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Le médicament existant peut être efficace en traitant SARS-CoV-2

Les scientifiques de l'Université de Chicago ont constaté que le masitinib de médicament peut être efficace en traitant COVID-19.

Le médicament, qui a subi plusieurs tests cliniques pour des conditions humaines mais n'a pas encore reçu l'approbation pour traiter des êtres humains, a empêché la réplication de SARS-CoV-2, le virus qui entraîne COVID-19, dans des cultures de cellule humaine et dans un modèle de souris, aboutissant à abaisser beaucoup des charges virales.

La cristallographie de rayon X nous a donné un signe intense de la façon dont ce médicament fonctionne, et nous sommes devenus confiants qu'il a une occasion de fonctionner chez l'homme. »

Livreur de brasserie de Nir, Université de Chicago

L'équipe de recherche, y compris des scientifiques du ministère de l'énergie des États-Unis le laboratoire (DOE) national d'Argonne, également constaté que le médicament pourrait être efficace contre beaucoup de types des coronaviruses et de picornavirus. À cause de la voie qu'elle empêche la réplication, il a été également montré pour rester efficace face aux variantes COVID-19.

« Inhibiteurs de la protéase principale de SARS-CoV-2, comme le masitinib, pourrait être une voie potentielle neuve de soigner des patients de COVID, particulièrement par stades précoces de la maladie, » a dit Savas Tay de l'université de l'école de Pritzker de Chicago du bureau d'études moléculaire, qui a abouti la recherche. « COVID-19 sera vraisemblablement avec nous depuis de nombreuses années, et les coronaviruses nouveaux continueront à surgir. La conclusion des médicaments existants qui ont les propriétés antivirales peut être une part essentielle de traiter ces maladies. »

L'équipe de recherche avait l'habitude les rayons X ultrabright de la Source avancée de photon (APS), un bureau de Département de l'énergie des États-Unis d'installation d'usager de la Science chez Argonne, pour déterminer des structures du virus SARS-CoV-2 avec du médicament. Les résultats étaient publiés en la Science.

Un chemin pour trouver les demandes de règlement COVID-19

Quand les lockdowns COVID-19 ont commencé en mars 2020, le livreur de brasserie de Tay et de Nir, un boursier post-doctoral avec l'Université de Chicago qui se spécialise en virologie, a commencé à penser à la façon dont ils pourraient aider. Pour rechercher une meilleure demande de règlement pour la maladie, ils ont commencé en protégeant une bibliothèque de 1.900 cliniquement médicaments sûrs contre OC43, un coronavirus qui entraîne le rhume et peut être étudié dans des conditions régulières de sécurité biologique. Ils avaient l'habitude des cultures cellulaires pour déterminer l'effet de la drogue sur l'infection.

Ils ont alors donné les 30 candidats principaux de médicament à Glenn Randall, professeur de la microbiologie à l'Université de Chicago, qui les a examinés dans les cultures cellulaires contre le virus SARS-CoV-2 au laboratoire de Howard Taylor Ricketts. Les mesures dans le laboratoire ont indiqué presque 20 médicaments qui empêchent SARS-CoV-2.

Elles ont également envoyé les candidats de médicament à d'autres collaborateurs au test contre 3CL la protéase, l'enzyme dans des coronaviruses qui leur permet de reproduire à l'intérieur d'une cellule. Ils ont constaté que des candidats de médicament, le masitinib a complet empêché l'enzyme 3CL virale à l'intérieur de la cellule, un fait qui a été confirmé par la cristallographie de rayon X par Andrzej Joachimiak et ses collègues chez Structural Biology Center (SBC) aux aps. Le médicament grippe particulièrement au site actif de la protéase 3CL et empêche davantage de réplication virale.

« Qui nous a donné un signe intense de la façon dont ce médicament fonctionne, et nous sommes devenus confiants qu'il a une occasion de fonctionner chez l'homme, » Drayman a dit.

Bien que le masitinib actuel soit seulement reconnu pour traiter des tumeurs de mastocyte chez les crabots, il a subi des tests cliniques humains pour plusieurs maladies, y compris le mélanome, la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques et l'asthme. Il s'est avéré sûr chez l'homme mais entraîne des effets secondaires, y compris les troubles gastro-intestinaux et l'oedème, et a pu potentiellement soulever le risque d'un patient pour la cardiopathie.

Médicament efficace contre des variantes, d'autres virus

Ensuite, les chercheurs ont travaillé avec des pairs à l'Université de Louisville pour vérifier le médicament dans un modèle de souris. Ils ont constaté qu'il réduit la charge virale SARS-CoV-2 par plus de 99 pour cent et cytokine inflammatoire réduite nivelle chez les souris.

En parallèle, les chercheurs ont également commencé à vérifier le médicament dans les cultures cellulaires contre d'autres virus et constater qu'il était également efficace contre les picornavirus, qui comprennent l'hépatite A, poliomyélite, et les rhinovirus qui entraînent le rhume.

Ils l'ont également vérifié dans les cultures cellulaires contre trois variantes SARS-CoV-2, alphas, bêta, et gamma, et ont constaté que cela a fonctionné aussi bien contre eux, puisqu'il grippe à la protéase et pas sur la surface du virus.

Maintenant, l'équipe travaille avec la société pharmaceutique qui a développé le masitinib (la Science d'ab) pour tordre le médicament pour lui effectuer un antiviral bien plus efficace. En attendant, le masitinib lui-même a pu être pris aux tests cliniques humains à l'avenir pour le vérifier comme demande de règlement COVID-19.

« Masitinib a le potentiel d'être maintenant, particulièrement quand quelqu'un est d'abord infecté et les propriétés antivirales du médicament auront le plus grand effet, » Drayman antiviral efficace a dit. « Ce n'est pas la première manifestation nouvelle de coronavirus, et il ne va pas être durent. En plus des vaccins, nous devons avoir des demandes de règlement neuves procurables pour aider ceux qui ont été infectés. »

Source:
Journal reference:

Drayman, N., et al. (2021) Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2. Science. doi.org/10.1126/science.abg5827.