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A droga existente pode ser eficaz em tratar SARS-CoV-2

Os cientistas da Universidade de Chicago encontraram que o masitinib da droga pode ser eficaz em tratar COVID-19.

A droga, que se submeteu a diversos ensaios clínicos para circunstâncias humanas mas não recebeu ainda a aprovação para tratar seres humanos, inibiu a réplica de SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19, em culturas celulares humanas e em um modelo do rato, conduzindo para abaixar muito cargas virais.

O cristalografia do raio X deu-nos uma indicação forte de como esta droga trabalha, e nós tornamo-nos seguros que tem uma possibilidade trabalhar nos seres humanos.”

Drayman de Nir, Universidade de Chicago

A equipa de investigação, incluindo cientistas do Ministério de E.U. do laboratório (DOE) nacional do Argonne da Energia, igualmente encontrado que a droga poderia ser eficaz contra muitos tipos de coronaviruses e de picornavirus. Devido à maneira que inibe a réplica, ele foi mostrado igualmente para permanecer eficaz face às variações COVID-19.

“Inibidores do protease principal de SARS-CoV-2, como o masitinib, poderia ser uma maneira potencial nova de tratar pacientes de COVID, especialmente nas fases iniciais da doença,” disse Savas Tay da universidade da escola do Pritzker de Chicago da engenharia molecular, que conduziu a pesquisa. “COVID-19 será provavelmente connosco por muitos anos, e os coronaviruses novos continuarão a elevarar. Encontrar as drogas existentes que têm propriedades antivirosas pode ser uma parte essencial de tratar estas doenças.”

A equipa de investigação usou os raios X ultrabright do fotão avançado Source (APS), um Ministério de E.U. do escritório da Energia da facilidade do usuário da ciência em Argonne, para determinar estruturas do vírus SARS-CoV-2 com a droga. Os resultados foram publicados na ciência.

Uma raça para encontrar os tratamentos COVID-19

Quando os lockdowns COVID-19 começaram em março de 2020, o Drayman de Tay e de Nir, um companheiro pos-doctoral com a Universidade de Chicago que se especializa na virologia, começou a pensar sobre como poderiam ajudar. Para procurarar por um tratamento melhor para a doença, começaram selecionando uma biblioteca de 1.900 clìnica drogas seguras contra OC43, um coronavirus que causasse a constipação comum e pudesse ser estudado sob circunstâncias regulares da seguridade biológica. Usaram culturas celulares para determinar o efeito de drogas na infecção.

Deram então os 30 candidatos superiores da droga a Glenn Randall, professor da microbiologia na Universidade de Chicago, que os testou nas culturas celulares contra o vírus SARS-CoV-2 no laboratório de Howard Taylor Ricketts. As medidas no laboratório revelaram quase 20 drogas que inibem SARS-CoV-2.

Igualmente enviaram os candidatos da droga a outros colaboradores ao teste contra 3CL o protease, a enzima dentro dos coronaviruses que permite que replicate dentro de uma pilha. Encontraram que dos candidatos da droga, o masitinib inibiu completamente a enzima 3CL viral dentro da pilha, um facto que fosse confirmado pelo cristalografia do raio X por Andrzej Joachimiak e seus colegas em Structural Biology Center (SBC) nos APS. A droga liga especificamente ao local activo do protease 3CL e inibe uma réplica viral mais adicional.

“Que nos deu uma indicação forte de como esta droga trabalha, e nós nos tornamos seguros que tem uma possibilidade trabalhar nos seres humanos,” Drayman disse.

Embora o masitinib é aprovado actualmente somente para tratar tumores da pilha de mastro nos cães, submeteu-se aos ensaios clínicos humanos para diversas doenças, incluindo a melanoma, a doença de Alzheimer, a esclerose múltipla e a asma. Mostrou-se para ser seguro nos seres humanos mas causa efeitos secundários, incluindo desordens gastrintestinais e edema, e podia potencial levantar o risco de um paciente para a doença cardíaca.

Droga eficaz contra variações, outros vírus

Em seguida, os pesquisadores trabalharam com os pares na universidade de Louisville para testar a droga em um modelo do rato. Encontraram que reduziu a carga SARS-CoV-2 viral por mais de 99 por cento e reduziram níveis inflamatórios do cytokine nos ratos.

Paralelamente, os pesquisadores igualmente começaram a testar a droga nas culturas celulares contra outros vírus e para encontrar que era igualmente eficaz contra os picornavirus, que incluem a hepatite A, poliomielite, e os rhinoviruses que causam a constipação comum.

Igualmente testaram-na nas culturas celulares contra três variações SARS-CoV-2, alfas, beta, e gama, e encontraram-nos que trabalhou igualmente bem contra eles, desde que liga ao protease e não à superfície do vírus.

Agora, a equipe está trabalhando com a companhia farmacéutica que desenvolveu o masitinib (ciência do AB) à emenda a droga para lhe fazer um antiviral ainda mais eficaz. Entrementes, o masitinib próprio podia ser tomado aos ensaios clínicos humanos no futuro para testá-lo como um tratamento COVID-19.

“Masitinib tem o potencial ser um antiviral eficaz agora, especialmente quando alguém é contaminado primeiramente e as propriedades antivirosas da droga terão o efeito o mais grande,” Drayman disse. “Esta não é a primeira manifestação nova do coronavirus, e não está indo ser dura. Além do que vacinas, nós precisamos de ter os tratamentos novos disponíveis para ajudar aqueles que foram contaminadas.”

Source:
Journal reference:

Drayman, N., et al. (2021) Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2. Science. doi.org/10.1126/science.abg5827.