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La droga existente puede ser efectiva en tratar SARS-CoV-2

Los científicos de la Universidad de Chicago han encontrado que el masitinib de la droga puede ser efectivo en tratar COVID-19.

La droga, que ha experimentado varias juicios clínicas para las condiciones humanas pero todavía no ha recibido la aprobación para tratar a seres humanos, inhibió la réplica de SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, en cultivos celulares humanos y en un modelo del ratón, llevando para bajar mucho cargas virales.

La cristalografía de la radiografía nos dio una indicación fuerte de cómo esta droga trabaja, e hicimos confiados que tiene una ocasión de trabajar en seres humanos.”

Carretero de Nir, Universidad de Chicago

El equipo de investigación, incluyendo científicos del Ministerio de los E.E.U.U. de laboratorio (DOE) nacional de Argonne de la Energía, también encontrado que la droga podría ser efectiva contra muchos tipos de coronaviruses y de picornavirus. Debido a la manera que inhibe la réplica, él también se ha mostrado para seguir siendo efectivo frente a las variantes COVID-19.

“Inhibidores de la proteasa principal de SARS-CoV-2, como masitinib, podría ser una nueva manera potencial de tratar a pacientes de COVID, especialmente en los primeros tiempos de la enfermedad,” dijo a Savas Tay de la universidad de la escuela de Pritzker de Chicago de la ingeniería molecular, que llevó la investigación. “COVID-19 estará probablemente con nosotros durante muchos años, y los coronaviruses nuevos continuarán presentarse. Encontrar las drogas existentes que tienen propiedades antivirus puede ser una parte esencial de tratar estas enfermedades.”

El equipo de investigación utilizó las radiografías ultrabright de la fuente avanzada del fotón (APS), un Ministerio de los E.E.U.U. de oficina de la Energía de la instalación del utilizador de la ciencia en Argonne, para determinar las estructuras del virus SARS-CoV-2 con la droga. Los resultados fueron publicados en ciencia.

Una carrera para encontrar los tratamientos COVID-19

Cuando los lockdowns COVID-19 comenzaron en marzo de 2020, el carretero de Tay y de Nir, becario postdoctoral con la Universidad de Chicago que se especializa en virología, comenzó a pensar en cómo podrían ayudar. Para explorar para un mejor tratamiento para la enfermedad, comenzaron revisando una biblioteca de 1.900 clínico drogas seguras contra OC43, un coronavirus que causa el frío común y se puede estudiar bajo condiciones regulares de la seguridad biológica. Utilizaron cultivos celulares para determinar el efecto de las drogas sobre la infección.

Entonces dieron a los 30 candidatos superiores de la droga a Glenn Randall, profesor de la microbiología en la Universidad de Chicago, que los probó en cultivos celulares contra el virus SARS-CoV-2 en el laboratorio de Howard Taylor Ricketts. Las mediciones en el laboratorio revelaron casi 20 drogas que inhiben SARS-CoV-2.

También enviaron a los candidatos de la droga a otros colaboradores a la prueba contra 3CL la proteasa, la enzima dentro de coronaviruses que permite que replieguen dentro de una célula. Encontraron que de los candidatos de la droga, el masitinib inhibió totalmente la enzima viral 3CL dentro de la célula, un hecho que fue confirmado por cristalografía de la radiografía de Andrzej Joachimiak y sus colegas en Structural Biology Center (SBC) en los APS. La droga ata específicamente al sitio activo de la proteasa 3CL e inhibe la réplica viral adicional.

“Que nos dio una indicación fuerte de cómo esta droga trabaja, e hicimos confiados que tiene una ocasión de trabajar en seres humanos,” Drayman dijo.

Aunque el masitinib se aprueba actualmente solamente para tratar tumores de la célula de palo en perros, ha experimentado las juicios clínicas humanas para varias enfermedades, incluyendo melanoma, enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple y asma. Se ha mostrado para ser seguro en seres humanos pero causa efectos secundarios, incluyendo desordenes gastrointestinales y edema, y podía potencialmente aumentar el riesgo de un paciente para la enfermedad cardíaca.

Droga efectiva contra variantes, otros virus

Después, los investigadores trabajaron con los pares en la universidad de Louisville para probar la droga en un modelo del ratón. Encontraron que redujo la carga viral SARS-CoV-2 por el más de 99 por ciento y redujeron niveles inflamatorios del cytokine en ratones.

Paralelamente, los investigadores también comenzaron a probar la droga en cultivos celulares contra otros virus y encontrar que era también efectiva contra los picornavirus, que incluyen la hepatitis A, poliomielitis, y los rinovirus que causan el frío común.

También lo probaron en cultivos celulares contra tres variantes SARS-CoV-2, alfas, beta, y gammas, y encontraron que trabajó igualmente bien contra ellos, puesto que ata a la proteasa y no a la superficie del virus.

Ahora, las personas están trabajando con la compañía farmacéutica que desarrolló el masitinib (ciencia del AB) para pellizcar la droga para hacerle un antivirus aún más efectivo. Mientras tanto, el masitinib sí mismo se podía llevar las juicios clínicas humanas en el futuro para probarlo como tratamiento COVID-19.

“Masitinib tiene el potencial de ser ahora, especialmente cuando infectan alguien primero y las propiedades antivirus de la droga tendrán el efecto más grande,” Drayman antivirus efectivo dijo. “Éste no es el primer brote nuevo del coronavirus, y no va a ser dura. Además de vacunas, necesitamos tener nuevos tratamientos disponibles ayudar a los se han infectado que.”

Source:
Journal reference:

Drayman, N., et al. (2021) Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2. Science. doi.org/10.1126/science.abg5827.