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La version nasale du vaccin d'AstraZeneca SARS-CoV-2 évite l'infection dans des modèles animaux

L'agent causal de la pandémie actuelle de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) est le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

Les scientifiques autour du monde avaient conduit la recherche considérable pour développer les vaccins qui peuvent nous aider à combattre la pandémie. À cet effet, une importante quantité de progrès a été déjà accompli comme évident par les multiples vaccins qui ont déjà reçu l'autorisation d'utilisation de secours (EUA) des organismes de normalisation globaux.

Intranasal (IN) contre les vaccins (IM) intramusculaires

Étude : La vaccination intranasale de ChAdox1 n-CoV-19/AZD1222 réduit le rejet viral après que défi de SARS-CoV-2 D614G dans les modèles précliniques. Crédit d'image : Dmitry Kovalchuk/Shutterstock.com

Dans les êtres humains, l'infection SARS-CoV-2 est associée au rejet viral de l'oral et des muqueuses nasales, indépendamment de la gravité des sympt40mes liés à l'infection. En fait, le rejet viral dans pré-symptomatique et asymptomatique a été associé à la transmission du virus.

Les scientifiques ont entrepris plusieurs expériences de défi (NHP) de primate, pendant lesquelles beaucoup de vaccins se sont avérés avec succès pour réduire ou éviter la réplication virale dans les voies respiratoires inférieures. En dépit de ces observations d'une manière encourageante, l'ARN viral subgenomic et génomique a été trouvé dans les écouvillons nasaux témoin des animaux examinés. Bien qu'on s'attende à ce que la vaccination évite ou réduise la gravité de la maladie, l'infection du respiratoire supérieur pourrait se produire et encore contribuer à la transmission du virus.

La recherche a prouvé que les vaccins (IM) intramusculaires, en dépit de produire des réactions systémiques (IgG) d'immunoglobuline G, produisent une réaction muqueuse faible. Des antigènes locaux, en particulier ceux qui demeurent dans les voies respiratoires supérieures, sont exigés pour obtenir l'immunité muqueuse. Pour aborder cette édition, les scientifiques ont publié une étude neuve en médicament de translation de la Science de tourillon qui évalue l'utilisation de ChAdOx1 nCoV-19 en tant que candidat vaccinique (IN) intranasal potentiel dans des modèles de macaque de hamster et de rhésus.

Résultats syriens de modèle de hamster

Trois groupes de 10 hamsters syriens chacun étaient vaccinés avec une dose unique de ChAdOx1 nCoV-19 pendant 28 jours avant le défi viral. Le premier groupe a reçu le vaccin par l'intermédiaire du DANS la route, alors que le deuxième groupe la recevait par l'intermédiaire de la route de médecine interne.

Pour inoculer le premier groupe, les scientifiques ont employé l'isolat SARS-CoV2/human/USA/RML-7/2020 contenant la mutation de D614G dans la protéine de S. Le troisième groupe a servi de contrôle et a reçu la protéine ChAdOx1 fluorescente verte (GFP).

Les scientifiques ont observé des titres élevés d'IgG dans les groupes 1 et 2, ainsi que des anticorps de neutralisation de haut 1 jour avant l'infection. Les animaux qui ont reçu DANS la vaccination ont montré un montant nettement plus élevé de titres de neutralisation d'anticorps.

Des écouvillons oro-pharyngés ont été pris de 6 animaux selon le groupe sur la 7ème goujon-infection de jour (DPI). L'ARN viral était sensiblement réduit chez les hamsters Dans-vaccinés par rapport au groupe témoin sur 1-3 et 6-7 DPI. Pour le groupe Médecine interne-vacciné, on a seulement observé une réduction à 7 DPI.

L'ARN viral et le virus infectieux trouvés dedans CHEZ les animaux étaient beaucoup inférieurs à celui du groupe témoin. Cependant, le même résultat est demeuré vrai en comparant les animaux de médecine interne aux contrôles. Les chercheurs répétés l'expérience ci-dessus dans un réglage de boîte de vitesses horizontale de contact direct. Comme dans l'expérience précédente, les animaux Dans-vaccinés ont montré les anticorps plus haut de neutralisation par rapport à ceux qui ont reçu la médecine interne vaccinique.

Des écouvillons oro-pharyngés se sont également analysés, qui ont expliqué que CHEZ les animaux a eu une quantité sensiblement inférieure d'ARN viral et de virus infectieux par rapport au contrôle. De nouveau, aucune différence marquée n'a été trouvée entre le groupe de médecine interne et les contrôles.

Les hamsters (n=10 selon le groupe) étaient vaccinés par l'intermédiaire du DANS la route (pourprée), la route de médecine interne (bleue) ou avec le vaccin ChAdOx1 GFP du contrôle (c) par l'intermédiaire de la route de médecine interne (vert). (a) Des titres obligatoires d'anticorps contre la protéine de SARS-CoV-2 S en sérum sont montrés pour la goujon-vaccination du jour 28. (b) Des titres de neutralisation d'anticorps de virus en sérum sont montrés pour la goujon-vaccination du jour 28. Pour (A et B), le moyen géométrique et l'intervalle de confiance de 95% sont montrés. Le trait pointillé = la limite detection.(C) du grammage relatif ont été mesurés comme un % de commencer le grammage à la goujon-inoculation indiquée de jours (DPI) avec SARS-CoV-2. #p<0.05 entre DEDANS et groupe témoin ; *p<0.05 entre les groupes vaccinés et le groupe témoin. Ci de moyen géométrique et de 95% sont montrés. (d) La charge virale et le titre viral dans des écouvillons oro-pharyngés sont montrés en tant que le moyen géométrique (symboles) et intervalle de confiance de 95% (ombre). *p<0.05 ; ** p< 0,01 ; p< 0,001 de *** relativement à la remarque de contrôles en même temps. Trait pointillé = limite de dépistage. (e) L'endroit sous l'analyse de la courbure (AUC) est montré pour le dépistage de charge virale et de titre dans des écouvillons oro-pharyngés plus de goujon-inoculation de 7 jours. (f) La charge virale et le titre en tissu de poumon d'isolement à 5 DPI sont montrés. Pour (E et F), la ligne tirée dans les plots de violon indique la médiane ; les traits pointillés dans le plot de violon indiquent des quartiles. Des analyses statistiques ont été faites utilisant les analyses de mélangé-effet (c), ANOVA bi-directionnel (d), ou Kruskal-Wallis vérifient (E et F).

Résultats obtenus en modèles de macaque de rhésus

La réussite chez le hamster modélise les scientifiques incités pour étudier le choc de DANS la vaccination dans des macaques de rhésus. Ces études ont confirmé la capacité de ChAdOx1 nCoV-19 de produire une réaction immunitaire robuste.

Assimilé aux résultats produits chez le hamster étudie, une fraction plus élevée d'IgA pour se monter à Ig a été également trouvé dans les macaques vaccinés de rhésus de médecine interne par rapport aux contrôles. S et anticorps (RBD) récepteur-grippants du domaine-détail IgG ont été également trouvés dans le sérum et les échantillons nasaux. Les chercheurs ont également observé que les anticorps chez les animaux vaccinés ont introduit l'activation des cellules et la phagocytose naturelles de tueur.

La pathologie de poumon est réduite dans les macaques Dans-vaccinés de rhésus de ChAdOx1 nCoV-19 après que le défi SARS-CoV-2. (A et B) des parties de tissu de poumon d'isolement dans les macaques Dans-vaccinés de rhésus de (a) et de contrôle (b) ont été souillés avec la hématoxyline et l'éosine. Barre d'écaille = 200μm. (a) On a observé la pneumopathie interstitielle (pointe de flèche) et gifler périvasculaire lymphocytique (flèche) dans les échantillons témoins. (b) On n'a observé aucune pathologie dans les échantillons Dans-vaccinés de poumon. (C et D) immunohistochimie pour l'antigène SARS-CoV-2 (brun) n'indique l'immunoréactivité rare de pneumocyte du type I (flèche) dans les échantillons témoins (c) mais aucune immunoréactivité dans les échantillons Dans-vaccinés (d). Barre d'écaille = 20μm.

Conclusion

Les études décrites ici prouvent que le vaccin de ChAdOx1 nCoV-19 se protège contre SARS-CoV-2 contenant la mutation de D614G. Les futures études devront déterminer si DANS les vaccins fournissez l'immunité de stérilisation et si les personnes Dans-vaccinées sont encore vulnérables à l'infection des voies respiratoires supérieures.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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