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La versione nasale del vaccino di AstraZeneca SARS-CoV-2 impedisce l'infezione nei modelli animali

L'agente causale della pandemia corrente di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) è il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo.

Gli scienziati intorno al mondo stanno conducendo l'estesa ricerca per sviluppare i vaccini che possono aiutarci a combattere la pandemia. A questo scopo, una quantità significativa di progressi già è stata realizzata come evidente dai parecchi vaccini che già hanno ricevuto l'autorizzazione di uso di emergenza (EUA) dagli enti competenti globali.

Intranasale (IN) contro i vaccini (IM) intramuscolari

Studio: La vaccinazione intranasale di ChAdox1 n-CoV-19/AZD1222 diminuisce lo spargimento virale dopo che sfida di SARS-CoV-2 D614G nei modelli preclinici. Credito di immagine: Dmitry Kovalchuk/Shutterstock.com

In esseri umani, l'infezione SARS-CoV-2 è associata con lo spargimento virale dalle mucose orali e nasali, indipendentemente dalla severità dei sintomi in relazione con l'infezione. Infatti, lo spargimento virale in presintomatico ed in asintomatico è stato associato con la trasmissione virale.

Gli scienziati hanno eseguito parecchi esperimenti di sfida (NHP) del primate non umano, durante cui molti vaccini sono stati trovati per diminuire o impedire con successo la replicazione virale nelle vie respiratorie più basse. Malgrado queste osservazioni incoraggianti, il RNA virale subgenomic e genomica è stato trovato nei tamponi nasali del campione degli animali esaminati. Sebbene la vaccinazione si pensi che per impedire o diminuire la severità della malattia, l'infezione del respiratorio superiore potrebbe ancora accadere e contribuire alla trasmissione virale.

La ricerca ha indicato che i vaccini (IM) intramuscolari, malgrado la produzione delle risposte sistematiche di G (IgG) dell'immunoglobulina, producono una risposta mucosa difficile. Gli antigeni locali, specialmente quelli che risiedono nelle vie respiratorie superiori, sono richiesti per suscitare l'immunità mucosa. Per affrontare questa emissione, gli scienziati hanno pubblicato un nuovo studio nella medicina di traduzione di scienza del giornale che valuta l'uso di ChAdOx1 nCoV-19 come candidato vaccino (IN) intranasale potenziale nei modelli del macaco del reso e del criceto.

Risultati siriani del modello del criceto

Tre gruppi di 10 criceti siriani ciascuno sono stati vaccinati con un d'una sola dose di ChAdOx1 nCoV-19 i 28 giorni prima della sfida virale. Il primo gruppo ha ricevuto il vaccino via IN itinerario, mentre il secondo gruppo lo ha ricevuto tramite itinerario IM.

Per l'inoculazione del primo gruppo, gli scienziati hanno usato l'isolato SARS-CoV2/human/USA/RML-7/2020 che contiene la mutazione di D614G nella proteina di S. Il terzo gruppo ha servito da controllo ed ha ricevuto la proteina fluorescente verde ChAdOx1 (GFP).

Gli scienziati hanno osservato gli alti titoli di IgG nei gruppi 1 e 2 come pure gli alti anticorpi di neutralizzazione il 1 giorno prima dell'infezione. Gli animali che hanno ricevuto nella vaccinazione hanno mostrato una quantità elevata contrassegnato dei titoli di neutralizzazione dell'anticorpo.

I tamponi orofaringei sono stati catturati da 6 animali per gruppo sulla settima post-infezione del giorno (DPI). Il RNA virale è stato diminuito significativamente in criceti In-vaccinati rispetto al gruppo di controllo su 1-3 e 6-7 DPI. Per il gruppo IM-vaccinato, una riduzione è stata osservata soltanto a 7 DPI.

Il RNA virale ed il virus contagioso individuati dentro in animali erano molto più bassi di quello del gruppo di controllo. Tuttavia, lo stesso risultato è rimanere vero quando confronta gli animali IM ai comandi. I ricercatori hanno ripetuto l'esperimento di cui sopra in una regolazione della trasmissione orizzontale del contatto diretto. Come nell'esperimento precedente, gli animali In-vaccinati hanno mostrato gli anticorpi più su di neutralizzazione rispetto a quelli che hanno ricevuto il IM vaccino.

I tamponi orofaringei egualmente sono stati analizzati, che hanno dimostrato che in animali ha avuto una quantità significativamente più bassa di RNA virale e di virus contagioso rispetto al controllo. Ancora una volta, nessuna profonda differenza è stata trovata fra il gruppo IM ed i comandi.

I criceti (n=10 per gruppo) sono stati vaccinati via in itinerario (porpora), in IM itinerario (blu) o con controllo (C) vaccino ChAdOx1 GFP tramite IM itinerario (verde). (A) I titoli obbligatori dell'anticorpo contro la proteina di SARS-CoV-2 S in siero sono indicati per la post-vaccinazione del giorno 28. (B) i titoli di neutralizzazione dell'anticorpo del virus in siero sono indicati per la post-vaccinazione del giorno 28. Per (A e B), la media geometrica e l'intervallo di confidenza di 95% sono indicati. Linea punteggiata = limite di rilevazione. (C) il peso relativo è stato misurato come la percentuale di iniziare il peso all'post-inoculazione indicata dei giorni (DPI) con SARS-CoV-2. #p<0.05 in mezzo DENTRO e gruppo di controllo; *p<0.05 fra i gruppi ed il gruppo di controllo vaccinati. Ci di 95% e di media geometrica sono indicati. (D) il caricamento virale ed il titolo virale in tamponi orofaringei sono indicati come la media geometrica (simboli) e intervallo di confidenza di 95% (ombra). *p<0.05; ** p< 0,01; p< 0,001 del *** riguardante il punto di comandi allo stesso tempo. Linea punteggiata = limite di rilevazione. (E) l'area nell'ambito dell'analisi della curva (AUC) è indicata per rilevazione virale di titolo e del caricamento in tamponi orofaringei oltre un'post-inoculazione dei 7 giorni. (F) il caricamento ed il titolo virali nel tessuto polmonare isolato a 5 DPI sono indicati. Per (E e F), la linea tratteggiata all'interno dei tracciati del violino indica la mediana; le linee punteggiate all'interno del tracciato del violino indicano i quartili. Le analisi statistiche sono state fatte facendo uso delle analisi di misto-effetto (C), ANOVA bidirezionale (D), o Kruskal-Wallis prova (E e F).

Risultati ottenuti in modelli del macaco del reso

Il successo in criceto modella gli scienziati richiesti per studiare l'impatto nella vaccinazione nei macachi del reso. Questi studi hanno confermato la capacità di ChAdOx1 nCoV-19 di produrre una risposta immunitaria robusta.

Simile ai risultati forniti nel criceto studia, un'più alta frazione di IgA per ammontare a Ig egualmente è stato individuato IM nei macachi vaccinati del reso rispetto ai comandi. La S e gli anticorpi (RBD) specifici del dominio di IgG dell'ricevitore-associazione egualmente sono stati individuati in siero ed in campioni nasali. I ricercatori egualmente hanno osservato che gli anticorpi in animali vaccinati hanno promosso l'attivazione e la fagocitosi delle cellule di uccisore naturali.

La patologia del polmone è diminuita nei macachi del reso In-vaccinati nCoV-19 ChAdOx1 dopo che sfida SARS-CoV-2. (A e B) sezioni del tessuto polmonare isolati dal In-vaccinato da (A) e controllo (B) i macachi del reso sono stati macchiati con il hematoxylin e l'eosina. Barra del disgaggio = 200μm. (A) La polmonite interstiziale (sagittaria) e cuffing perivascolare linfocitario (freccia) sono stati osservati nei campioni di controllo. (B) nessuna patologia è stata osservata nei campioni In-vaccinati del polmone. (C e D) il Immunohistochemistry per SARS-CoV-2 l'antigene (marrone) rivela il tipo raro il immunoreactivity del pneumocyte di I (freccia) nei campioni di controllo (C) ma nessun immunoreactivity in campioni In-vaccinati (D). Barra del disgaggio = 20μm.

Conclusione

Gli studi descritti qui indicano che il vaccino di ChAdOx1 nCoV-19 protegge da SARS-CoV-2 che contiene la mutazione di D614G. Gli studi futuri dovranno determinare se in vaccini fornisca l'immunità di sterilizzazione e se le persone In-vaccinate sono ancora vulnerabili all'infezione delle vie respiratorie superiori.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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