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A versão nasal da vacina de AstraZeneca SARS-CoV-2 impede a infecção nos modelos animais

O agente causal da pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) é o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Os cientistas têm conduzido em todo o mundo a pesquisa extensiva para desenvolver as vacinas que podem nos ajudar a lutar a pandemia. Com tal fim, uma quantidade significativa de progresso tem sido feita já como evidente por diversas vacinas que têm recebido já a autorização do uso da emergência (EUA) dos corpos reguladores globais.

Intranasal (IN) contra vacinas (IM) intramusculares

Estudo: A vacinação Intranasal de ChAdox1 n-CoV-19/AZD1222 reduz o derramamento viral depois que desafio de SARS-CoV-2 D614G em modelos pré-clínicos. Crédito de imagem: Dmitry Kovalchuk/Shutterstock.com

Em seres humanos, a infecção SARS-CoV-2 é associada com o derramamento viral da mucosa oral e nasal, apesar da severidade dos sintomas infecção-relacionados. De facto, o derramamento viral em pre-sintomático e em assintomático foi associado com a transmissão viral.

Os cientistas conduziram diversas experiências não-humanas (NHP) do desafio do primata, durante que muitas vacinas foram encontradas para reduzir ou impedir com sucesso a réplica viral nas vias respiratórias mais baixas. Apesar destas observações encorajadoras, o RNA viral subgenomic e genomic foi encontrado nos cotonetes nasais da amostra de animais testados. Embora a vacinação fosse esperada impedir ou reduzir a severidade da doença, a infecção do respiratório superior poderia ainda ocorrer e contribuir à transmissão viral.

A pesquisa mostrou que as vacinas (IM) intramusculares, apesar de produzir respostas sistemáticas de G (IgG) da imunoglobulina, produzem uma resposta mucosa deficiente. Os antígenos locais, particularmente aqueles que residem nas vias respiratórias superiores, são exigidos para induzir a imunidade mucosa. Para endereçar esta edição, os cientistas publicaram um estudo novo na medicina Translational da ciência do jornal que avalia o uso de ChAdOx1 nCoV-19 como um candidato vacinal (IN) intranasal potencial em modelos do macaque do hamster e do rhesus.

Resultados sírios do modelo do hamster

Três grupos de 10 hamster sírios cada um foram vacinados com uma única dose de ChAdOx1 nCoV-19 28 dias antes do desafio viral. O primeiro grupo recebeu a vacina através do na rota, quando o segundo grupo a recebeu através da rota IM.

Para inocular o primeiro grupo, os cientistas usaram o isolado SARS-CoV2/human/USA/RML-7/2020 que contem a mutação de D614G na proteína de S. O terceiro grupo serviu como o controle e recebeu a proteína ChAdOx1 fluorescente verde (GFP).

Os cientistas observaram titers altos de IgG nos grupos 1 e 2, assim como anticorpos de neutralização altos 1 dia antes da infecção. Os animais que receberam na vacinação mostraram uma quantidade marcada mais alta de titers de neutralização do anticorpo.

Os cotonetes orofaríngeos foram tomados de 6 animais pelo grupo na 7a cargo-infecção do dia (DPI). O RNA viral foi reduzido significativamente em hamster Em-vacinados em relação ao grupo de controle em 1-3 e 6-7 DPI. Para o grupo IM-vacinado, uma redução foi observada somente em 7 DPI.

O RNA viral e o vírus infeccioso detectados dentro nos animais eram muito mais baixos do que aquele do grupo de controle. Contudo, o mesmo resultado permaneceu verdadeiro ao comparar os animais IM aos controles. Os pesquisadores repetiram a experiência acima em um ajuste da transmissão horizontal do contacto directo. Como na experiência precedente, os animais Em-vacinados mostraram anticorpos mais altamente de neutralização em relação àqueles que receberam o IM vacinal.

Os cotonetes orofaríngeos foram analisados igualmente, que demonstraram que nos animais teve uma quantidade significativamente mais baixa de RNA viral e de vírus infeccioso em relação ao controle. Mais uma vez, nenhuma diferença marcada foi encontrada entre o grupo IM e os controles.

Os hamster (n=10 pelo grupo) foram vacinados através do na rota (roxa), em IM rota (azul) ou com a vacina ChAdOx1 GFP do controle (c) através da rota IM (verde). (a) Os titers obrigatórios do anticorpo contra a proteína de SARS-CoV-2 S no soro são mostrados para a cargo-vacinação do dia 28. (b) Os titers de neutralização do anticorpo do vírus no soro são mostrados para a cargo-vacinação do dia 28. Para (A e B), o meio geométrico e o intervalo de confiança de 95% são mostrados. A linha pontilhada = o limite detection.(C) de peso relativo foram medidos como um por cento de começar o peso na cargo-inoculação indicada dos dias (DPI) com SARS-CoV-2. #p<0.05 no meio DENTRO e grupo de controle; *p<0.05 entre grupos e o grupo de controle vacinados. Os CI do meio geométrico e do 95% são mostrados. (d) A carga viral e o titer viral em cotonetes orofaríngeos são mostrados como o meio geométrico (símbolos) e o intervalo de confiança de 95% (máscara). *p<0.05; ** p< 0,01; p< 0,001 do *** relativo ao ponto dos controles ao mesmo tempo. Linha pontilhada = limite de detecção. (e) A área sob a análise da curva (AUC) é mostrada para a detecção viral da carga e do titer em cotonetes orofaríngeos sobre uma cargo-inoculação de 7 dias. (f) A carga viral e o titer no tecido de pulmão isolado em 5 DPI são mostrados. Para (E e F), a linha tracejada dentro dos lotes do violino indicam o número médio; as linhas pontilhadas dentro do lote do violino indicam quartil. As análises estatísticas foram feitas usando as análises do misturado-efeito (c), ANOVA em dois sentidos (d), ou Kruskal-Wallis testam (E e F).

Resultados obtidos em modelos do macaque do rhesus

O sucesso no hamster modela cientistas alertados para estudar o impacto na vacinação em macaques do rhesus. Estes estudos confirmaram a capacidade de ChAdOx1 nCoV-19 para produzir uma resposta imune robusta.

Similar aos resultados produzidos no hamster estuda, uma fracção mais alta de IgA para totalizar Ig foi detectado igualmente IM em macaques vacinados do rhesus em relação aos controles. S e os anticorpos (RBD) domínio-específicos receptor-obrigatórios de IgG foram detectados igualmente no soro e em amostras nasais. Os pesquisadores igualmente observaram que os anticorpos em animais vacinados promoveram a activação e a fagocitose da pilha de assassino natural.

A patologia do pulmão é reduzida em macaques Em-vacinados nCoV-19 do rhesus ChAdOx1 depois que o desafio SARS-CoV-2. (A e B) as secções do tecido de pulmão isolados dos macaques Em-vacinados do rhesus de (a) e de controle (b) foram manchados com hematoxylin e eosina. Barra da escala = 200μm. (a) A pneumonia intersticial (seta) e cuffing perivascular lymphocytic (seta) foram observadas em amostras de controle. (b) Nenhuma patologia foi observada em amostras Em-vacinadas do pulmão. (C e D) o Immunohistochemistry para o antígeno SARS-CoV-2 (marrom) revelam o tipo raro mim immunoreactivity do pneumocyte (seta) nas amostras de controle (c) mas nenhum immunoreactivity nas amostras Em-vacinadas (d). Barra da escala = 20μm.

Conclusão

Os estudos descritos aqui mostram que a vacina de ChAdOx1 nCoV-19 protege contra SARS-CoV-2 que contem a mutação de D614G. Os estudos futuros precisarão de determinar se nas vacinas forneça a imunidade da esterilização e se os indivíduos Em-vacinados são ainda vulneráveis à infecção das vias respiratórias superiores.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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