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La versión nasal de la vacuna de AstraZeneca SARS-CoV-2 previene la infección en los modelos animales

El agente causal del pandémico actual de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) es el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática.

Los científicos en todo el mundo han estado conducto la investigación extensa para desarrollar las vacunas que pueden ayudarnos a luchar el pandémico. Con este fin, una cantidad importante de progreso ha sido hecha ya como evidente por las varias vacunas que han recibido ya la autorización del uso de la emergencia (EUA) de las carrocerías reguladoras globales.

Intranasal (IN) comparado con vacunas (IM) intramusculares

Estudio: La vacunación intranasal de ChAdox1 n-CoV-19/AZD1222 reduce el vertimiento viral después de que reto de SARS-CoV-2 D614G en modelos preclínicos. Haber de imagen: Dmitry Kovalchuk/Shutterstock.com

En seres humanos, la infección SARS-CoV-2 se asocia al vertimiento viral de la mucosa oral y nasal, sin importar la severidad de los síntomas infección-relacionados. De hecho, el vertimiento viral en presintomático y asintomático se ha asociado a la transmisión viral.

Los científicos han conducto varios experimentos del reto (NHP) del primate no humano, durante los cuales muchas vacunas fueron encontradas para reducir o para prevenir con éxito la réplica viral en las vías respiratorias más inferiores. A pesar de estas observaciones encouraging, el ARN viral subgenomic y genomic se ha encontrado en los lampazos nasales de la muestra de animales probados. Aunque se prevea que la vacunación prevenga o reduzca la severidad de la enfermedad, la infección del respiratorio superior podría todavía ocurrir y contribuir a la transmisión viral.

La investigación ha mostrado que las vacunas (IM) intramusculares, a pesar de producir reacciones sistémicas de G (IgG) de la inmunoglobulina, producen una reacción de la mucosa pobre. Los antígenos locales, determinado los que residan en las vías respiratorias superiores, se requieren para sacar inmunidad de la mucosa. Para abordar esta entrega, los científicos han publicado un nuevo estudio en el remedio de translación de la ciencia del gorrón que evalúa el uso de ChAdOx1 nCoV-19 como candidato vaccíneo (IN) intranasal potencial en modelos del macaque del hámster y del macaco de la India.

Resultados sirios del modelo del hámster

Tres grupos de 10 hámsteres sirios cada uno fueron vacunados con un de dósis simple de ChAdOx1 nCoV-19 28 días antes del reto viral. El primer grupo recibió la vacuna vía EN ruta, mientras que el segundo grupo la recibió vía la ruta IM.

Para inocular al primer grupo, los científicos utilizaron el aislante SARS-CoV2/human/USA/RML-7/2020 que contenía la mutación de D614G en la proteína de S. El tercer grupo sirvió como el mando y recibió la proteína fluorescente verde ChAdOx1 (GFP).

Los científicos observaron los altos títulos de IgG en los grupos 1 y 2, así como los altos anticuerpos de neutralización 1 día antes de la infección. Los animales que recibieron EN la vacunación mostraron una cantidad marcado más alta de títulos de neutralización del anticuerpo.

Los lampazos orofaríngeos fueron tomados a partir de 6 animales por grupo en la 7ma poste-infección del día (DPI). El ARN viral fue reducido importante en hámsteres En-vacunados con respecto al grupo de mando en 1-3 y 6-7 DPI. Para el grupo IM-vacunado, una reducción fue observada solamente en 7 DPI.

El ARN viral y el virus infeccioso descubiertos hacia adentro EN animales eran mucho más inferiores que el del grupo de mando. Sin embargo, el mismo resultado seguía siendo verdad al comparar los animales IM a los mandos. Los investigadores relanzaron el experimento antedicho en una fijación de la transmisión horizontal del contacto directo. Como en el experimento anterior, los animales En-vacunados mostraron los anticuerpos más arriba de neutralización con respecto a los que recibieron el IM vaccíneo.

Los lampazos orofaríngeos también eran analizados, que demostraron que EN animales tenía una cantidad importante más inferior de ARN viral y de virus infeccioso con respecto al mando. De nuevo, no se encontró ninguna diferencia marcada entre el grupo IM y los mandos.

Los hámsteres (n=10 por grupo) fueron vacunados vía EN la ruta (púrpura), IM ruta (azul) o con la vacuna ChAdOx1 GFP del mando (c) vía la ruta IM (verde). (a) Los títulos obligatorios del anticuerpo contra la proteína de SARS-CoV-2 S en suero se muestran para la poste-vacunación del día 28. (b) Los títulos de neutralización del anticuerpo del virus en suero se muestran para la poste-vacunación del día 28. Para (se muestran A y B), el medio geométrico y el intervalo de confianza del 95%. La línea de puntos = el límite detection.(C) de peso relativo fueron medidos como un por ciento de comenzar el peso en la poste-inoculación indicada de los días (DPI) con SARS-CoV-2. #p<0.05 en medio HACIA ADENTRO y grupo de mando; *p<0.05 entre los grupos y el grupo de mando vacunados. Se muestran los ci del medio geométrico y del 95%. (d) La carga viral y el título viral en lampazos orofaríngeos se muestran como el medio geométrico (símbolos) e intervalo de confianza del 95% (cortina). *p<0.05; ** p< 0,01; p< 0,001 del *** en relación con punto de los mandos al mismo tiempo. Línea de puntos = límite de detección. (e) El área bajo análisis de la curva (AUC) se muestra para la detección viral de la carga y del título en lampazos orofaríngeos sobre la poste-inoculación de 7 días. (f) La carga y el título virales en el tejido pulmonar aislado en 5 DPI se muestran. Para (E y F), la línea discontinua dentro de los gráficos del violín indica punto medio; las líneas de puntos dentro del gráfico del violín indican cuartilas. Los análisis estadísticos fueron hechos usando los análisis del mezclado-efecto (c), ANOVA bidireccional (d), o Kruskal-Wallis prueban (E y F).

Resultados obtenidos en modelos del macaque del macaco de la India

El éxito en hámster modela a científicos incitados para estudiar el impacto EN de la vacunación en macaques del macaco de la India. Estos estudios confirmaron la capacidad de ChAdOx1 nCoV-19 de producir una inmunorespuesta robusta.

Similar a los resultados producidos en el hámster estudia, una fracción más alta de IgA para sumar Ig también fue descubierto en IM macaques vacunados del macaco de la India con respecto a mandos. S y los anticuerpos (RBD) dominio-específicos receptor-obligatorios de IgG también fueron descubiertos en suero y muestras nasales. Los investigadores también observaron que los anticuerpos en animales vacunados ascendieron la activación y la fagocitosis de la célula de asesino natural.

La patología del pulmón se reduce en macaques En-vacunados nCoV-19 del macaco de la India ChAdOx1 después de que el reto SARS-CoV-2. (A y B) las secciones del tejido pulmonar aisladas de macaques En-vacunados del macaco de la India de (a) y del mando (b) fueron manchadas con hematoxylin y eosina. Barra de la escala los = 200μm. (a) La pulmonía intersticial (punta de flecha) y el abofetear perivasculario linfocítico (flecha) fueron observados en muestras de mando. (b) No se observó ninguna patología en muestras En-vacunadas del pulmón. (C y D) el Immunohistochemistry para el antígeno SARS-CoV-2 (marrón) revela el tipo raro immunoreactivity del pneumocyte de I (flecha) en las muestras de mando (c) solamente ningún immunoreactivity en las muestras En-vacunadas (d). Barra de la escala los = 20μm.

Conclusión

Los estudios descritos aquí muestran que la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19 protege contra SARS-CoV-2 que contiene la mutación de D614G. Los estudios futuros necesitarán determinar si EN vacunas ofrezca la inmunidad de esterilización y si los individuos En-vacunados son todavía vulnerables a la infección de las vías respiratorias superiores.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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