Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

“Sybodies” protege contra SARS-CoV-2 no modelo do hamster

Os pesquisadores em China, nos Países Baixos, em França, e em Suíça identificaram nanobodies ou “sybodies sintéticos” essa actividade de neutralização poderoso contra o coronavirus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente da exibição responsável para a pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Os estudos estruturais e biofísicos revelaram que os sybodies pararam o domínio receptor-obrigatório (RBD) da proteína viral do ponto que interage com a enzima deconversão 2 do receptor humano da pilha de anfitrião (ACE2).

Como relatado recentemente nas comunicações da natureza do jornal, o MR3 sybody exibiu a afinidade obrigatória a mais alta para o ponto RBD e a actividade de neutralização a mais poderoso contra os pseudoviruses SARS-CoV-2.

A equipe igualmente mostrou que a administração profiláctica desta construção MR3 poderoso reduziu a carga viral e protega contra dano de pulmão nos hamster contaminados com o vírus.

“Nossos resultados pavimentam a maneira para a revelação de nanobodies terapêuticos contra COVID-19 e apresentam uma estratégia para a revelação rápida de intervenções médicas visadas durante uma manifestação,” escreve Dianfan Li da academia de ciências chinesa em Shanghai e em colegas.

Mais sobre os nanobodies como a terapêutica potencial

A fase inicial do processo da infecção SARS-CoV-2 está negociada pela proteína viral do ponto quando seu RBD liga ao receptor humano ACE2 da pilha de anfitrião.

Conseqüentemente, o ponto RBD foi um alvo preliminar para a revelação dos anticorpos de neutralização que impedem este emperramento ACE2.

os anticorpos Lama-derivados do único-domínio são nanobodies de ao redor 15 kilodaltons que oferecem vantagens sobre anticorpos convencionais em termos de sua disponibilidade biológica, de facilidade da produção, e de aptidão à engenharia da proteína.

Além disso, “como anticorpos da único-corrente, as bibliotecas nanobody são menos complexas construir e a tela, permitindo in vitro a selecção de pastas da alto-afinidade relativamente em um curto período de tempo, tipicamente 2-4 semanas,” escreve Li e colegas.

Sobre semanas recentes, diversos grupos de investigação independentes relataram a geração de nanobodies que neutralizam SARS-CoV-2.

“Contudo, in vivo a eficácia de tais nanobodies permanece ser investigada,” diz a equipe.

Que os pesquisadores fizeram?

Li e os colegas seleccionaram 99 (sybodies) contra o ponto RBD in vitro pela selecção usando três bibliotecas nanobody da alto-diversidade. Aproximadamente a metade dos sybodies exibiu a actividade de neutralização contra SARS-CoV-2.

In vitro a plataforma era eficiente em gerar sybodies de neutralização; o processo de selecção tomou duas semanas,” diz a equipe.

Os estudos estruturais e bioquímicos mostraram que três dos sybodies - SR4, MR17, e MR3 - todo o SARS-CoV-2 neutralizado obstruindo a interacção RBD-ACE2.

Todos os três sybodies formaram complexos da alto-afinidade com o ponto RBD, com o MR3 que exibe a grande afinidade (KD=1.0nM).

Os ensaios da neutralização igualmente revelaram que MR3 exibiu a actividade de neutralização a mais poderoso contra os pseudoviruses SARS-CoV-2.

Potência crescente aumentando o valency

Desde que o valency crescente é uma técnica comum usada para aumentar a potência dos nanobodies, os pesquisadores projectaram três tipos de sybodies divalent, incluindo a fusão biparatopic de dois sybodies diferentes e a fusão do Fc-fusão e a em tandem do mesmos sybody.

Comparado com o MR3 monovalente, o MR3-MR3 divalent aumentou a potência deste sybody mais pela dobra de 40.

Potência de investigação dos sybodies in vivo

Para investigar in vivo a protecção contra SARS-CoV-2, a equipe conduziu uma experiência usando os hamster, que são sabidos para desenvolver sintomas severos depois da infecção com o vírus.

Desde que os nanobodies têm meia-vidas muito curtos do soro devido a seu tamanho minúsculo, a equipe fundiu MR3-MR3 ao N-término de um domínio albumina-obrigatório (ABD), que fosse sabido para estender a meia-vida de circulação de seus sócios da fusão.

Além do que MR3-MR3-ABD, Fc-MR3 foi usado igualmente, junto com os sybodies deneutralização Sb92-Sb44-ABD e Fc-Sb2 para o ABD e a Fc-fusão, respectivamente, como controles.

Comparado com os hamster uninfected, o desafio com SARS-CoV-2 vive perda de peso severa causada vírus - de ao redor 20% - pela infecção de seguimento do dia quatro.

A equipe relata que a administração intraperitoneal de MR3-MR3-ABD seis horas antes da infecção reduziu a perda de peso entre estes hamster perto ao redor 50%.

Além disso, embora os hamster Fc-MR3 perdessem o peso durante os primeiros 2 dias que seguem a infecção, recuperaram os pesos que alcançaram quase aqueles dos animais no grupo noninfected. Os controles sybody deneutralização não mostraram nenhuma protecção contra a perda de peso entre os animais.

Que sobre dano viral da carga e de pulmão?

A carga viral do RNA nos pulmões foi reduzida por aproximadamente sete vezes entre os hamster que receberam MR3-MR3-ABD, comparados com os aqueles que receberam Sb92-Sb44-ABD.

Consistente com a perda de peso resulta, a administração de Fc-MR3 reduziu a carga viral do RNA por uns 6 dramáticos registra10, caindo ao limite de detecção.

Finalmente, a análise histopatológica confirmou que MR3-MR3-ABD forneceu a protecção modesta contra dano de pulmão, quando Fc-MR3 forneceu a protecção quase completa.

Uma base preliminar para que a terapêutica nanobody lute COVID-19

A equipe diz o formulário dos resultados uma base preliminar para a revelação da terapêutica nanobody para COVID-19.

“Usando a construção a mais poderoso, nós demonstramos que os nanobodies podem fornecer a protecção profiláctica dos hamster da infecção SARS-CoV-2,” dizemos Li e colegas.

“Nossos resultados devem incentivar a revelação da terapêutica nanobody lutar COVID-19 ou as manifestações virais futuras,” concluem.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2021, August 03). “Sybodies” protege contra SARS-CoV-2 no modelo do hamster. News-Medical. Retrieved on October 16, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210803/e2809cSybodiese2809d-protect-against-SARS-CoV-2-in-hamster-model.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "“Sybodies” protege contra SARS-CoV-2 no modelo do hamster". News-Medical. 16 October 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210803/e2809cSybodiese2809d-protect-against-SARS-CoV-2-in-hamster-model.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "“Sybodies” protege contra SARS-CoV-2 no modelo do hamster". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210803/e2809cSybodiese2809d-protect-against-SARS-CoV-2-in-hamster-model.aspx. (accessed October 16, 2021).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2021. “Sybodies” protege contra SARS-CoV-2 no modelo do hamster. News-Medical, viewed 16 October 2021, https://www.news-medical.net/news/20210803/e2809cSybodiese2809d-protect-against-SARS-CoV-2-in-hamster-model.aspx.