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Os resultados órgão-específicos das mostras COVID-19 do estudo dependem dos anticorpos da glicoproteína do anti-ponto

Um estudo recente da universidade de Rochester revela como a cinética do biodistribution e a afinidade do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) para muitos órgãos diferentes no corpo humano podem ser afectadas pelos anticorpos que visam a glicoproteína viral do ponto. O papel está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv* quando se submeter à revisão paritária.

A doença em curso 2019 do coronavirus (COVID-19) é causada pelo SARS-CoV-2, um vírus que possa incorporar pilhas de anfitrião usando sua glicoproteína do ponto para ligar com o receptor deconversão da enzima 2 (ACE2) distribuído extensamente nos tecidos e nos órgãos.

Em conseqüência, isto pode conduzir à falha multiorgan em casos severos da doença; todavia, não é claro se há uma tomada multiorgan diferencial do biodistribution e do órgão nos indivíduos novos saudáveis que apresentam geralmente com sintomas COVID-19 assintomáticos ou moderados.

Além disso, para os tratamentos do anticorpo e as vacinas que visam a glicoproteína do ponto, é obscuro se estes reduzem SARS-CoV-2 ou o tropismo multiorgan da glicoproteína do ponto ingualmente. Isto é um pouco importante, porque as vacinas do mRNA liberam a proteína traduzida do ponto no líquido intersticial e no sangue, que é distribuído a uma pletora de órgãos a fim provocar uma resposta imune.

Esta é a razão pela qual um grupo de investigação, conduzido pelo Dr. Molly Brady do departamento da neurociência na universidade de Rochester no estado de New York, decidiu tomar um olhar profundo na cinética do biodistribution SARS-CoV-2 e no tropismo multiorgan a fim obter umas respostas mais conclusivas.

Uso inovativo de métodos dinâmicos da imagem lactente

Neste estudo, os pesquisadores utilizaram o domínio receptor-obrigatório (RBD) da glicoproteína do ponto porque um substituto SARS-CoV-2 viral a fim avaliar seus biodistribution e eliminação nos ratos do laboratório - primeiramente devido ao facto de que a estrutura de RBD tem um papel chave para a entrada viral em pilhas de anfitrião.

Uma das aproximações chaves para testar o efeito de anti-ACE2 e anticorpos da glicoproteína do anti-ponto na distribuição de glicoproteína do ponto foi imagem lactente in vivo dinâmica nas regiões que foram sabidas para ser afectadas por COVID-19, associando sinaliza com um órgão predominante.

Finalmente, as análises da distribuição da glicoproteína do ponto do órgão foram levadas a cabo ex vivo igualmente no fim das experiências a fim compreender melhor que órgão foi associado na maior parte com a propagação SARS-CoV-2. Mais especificamente, os órgãos tais como os pulmões, o fígado, o cérebro, os pulmões, o baço, os rins e os intestinos eram removidos, lavado e imaged - aparentado in vivo à aproximação da imagem lactente.

biodistribution Corpo-largo e eliminação lenta de um SP na imagem in vivo dinâmica externo dos ratos A) SP-NIRF de um rato após sua injecção intravenosa (após algumas actas). Regiões de interesse selecionadas para a análise. B) O perfil representativo do intensidade-tempo de SP-NIRF para cada ROI sobre 60 Min. de normalização de C) dos dados dividindo intensidades em cada vez aponta pela intensidade máxima (relação de IT/IP). D) Intensidade máxima para o ROIs. E) Área sob a curva (AUC) para o ROIs. Os valores são ± médio SEM, ratos
biodistribution Corpo-largo e eliminação lenta de um SP na imagem in vivo dinâmica externo dos ratos A) SP-NIRF de um rato após sua injecção intravenosa (após algumas actas). Regiões de interesse (ROIs) selecionadas para a análise. B) O perfil representativo do intensidade-tempo de SP-NIRF para cada ROI sobre 60 Min. de normalização de C) dos dados dividindo intensidades em cada vez aponta pela intensidade máxima (relação de IT/IP). D) Intensidade máxima para o ROIs. E) Área sob a curva (AUC) para o ROIs. Os valores são ± médio SEM, ratos N=5 masculinos novos (2-3 meses velho). F) As intensidades do plasma em 2 e no minuto 60, e os níveis do CSF em 60 valores mínimos são ± médio SEM, ratos N=3 masculinos novos. AU (unidades arbitrárias).

Um instantâneo do biodistribution da glicoproteína do ponto SARS-CoV-2

Em curto, este estudo encontrou um biodistribution corpo-largo da glicoproteína do ponto que fosse seguido por uma eliminação regional lenta em 2-3 meses de ratos masculinos velhos, à exceção do fígado, que mostrou realmente um acúmulo deste biomarker.

Além disso, a tomada da glicoproteína do ponto era a mais abundante nos pulmões, seguidos pelo rim, pelo coração e pelo fígado. Interessante, não foi detectada no tecido funcional do cérebro (isto é, parênquima do cérebro) ou do líquido cerebrospinal.

Ou seja as barreiras vasculares do cérebro eram bem sucedidas em restringir a entrada da glicoproteína do ponto no parênquima do cérebro em ratos novos, saudáveis. Quando anti-ACE2 e os anticorpos do anti-ponto mostraram traços supressivos, o último era mais eficaz no biodistribution da glicoproteína do ponto e na tomada de parada do órgão.

Eficácia confirmada das terapias e das vacinas

Este estudo demonstrou como a tomada diferencial do órgão da glicoproteína do ponto é determinada primeiramente pelos níveis ACE2; contudo, os esforços adicionais da pesquisa são necessários em uns ratos mais velhos e igualmente nos exemplos quando a inflamação sistemática esta presente.

As “terapias que incluem a imunidade passiva usando os anticorpos anti-SARS-CoV-2, e o plasma convalescente que contem os anticorpos anti-SARS-CoV-2, será eficaz em reduzir o biodistribution SARS-CoV-2 e, assim, a severidade COVID-19”, reforçam autores do estudo neste papel do bioRxiv.

Indirectamente, modelando o comportamento de SARS-CoV-2 em um anfitrião, este estudo confirma que as vacinas dirigidas contra a glicoproteína do ponto são uma escolha robusta para neutralizar a distribuição viral do tecido e minimizar a severidade desta infecção patente.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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