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Los resultados órgano-específicos de las demostraciones COVID-19 del estudio dependen de los anticuerpos de la glicoproteína del anti-pico

Un estudio reciente de la universidad de Rochester revela cómo la cinética del biodistribution y la afinidad del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática para muchos diversos órganos en el cuerpo humano se pueden afectar por los anticuerpos que apuntan la glicoproteína viral del pico. El papel está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv* mientras que experimenta la revisión paritaria.

La enfermedad en curso 2019 (COVID-19) del coronavirus es causada por el SARS-CoV-2, un virus que pueda incorporar las células huesped usando su glicoproteína del pico para atar con el receptor de la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) distribuido extensamente en tejidos y órganos.

Como consecuencia, esto puede dar lugar a falla multiorgan en casos graves de la enfermedad; no obstante, no está sin obstrucción si hay una absorción multiorgan diferenciada del biodistribution y del órgano en los individuos jovenes sanos que presentan generalmente con los síntomas asintomáticos o moderados COVID-19.

Además, para los tratamientos del anticuerpo y las vacunas que apuntan la glicoproteína del pico, es no entendible si éstos reducen SARS-CoV-2 o tropismo multiorgan de la glicoproteína del pico igualmente. Esto es bastante importante, pues las vacunas del mRNA liberan la proteína traducida del pico en el líquido intersticial y la sangre, que se distribuye a una plétora de órganos para accionar una inmunorespuesta.

Ésta es la razón por la que un grupo de investigación, llevado por el Dr. Molly Brady del departamento de la neurología en la universidad de Rochester en el estado de Nueva York, decidía tomar una mirada profunda en la cinética del biodistribution SARS-CoV-2 y el tropismo multiorgan para conseguir respuestas más concluyentes.

Uso innovador de los métodos dinámicos de la proyección de imagen

En este estudio, los investigadores han utilizado el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la glicoproteína del pico pues un sustituto viral SARS-CoV-2 para valorar su biodistribution y eliminación en los ratones del laboratorio - sobre todo debido al hecho de que la estructura de RBD tiene un papel dominante del asiento viral en las células huesped.

Una de las aproximaciones dominantes para probar el efecto de anti-ACE2 y los anticuerpos de la glicoproteína del anti-pico en la distribución de las glicoproteínas del pico ha sido proyección de imagen in vivo dinámica en las regiones que eran sabidas para ser afectadas por COVID-19, asociándose hace señales con un órgano predominante.

Finalmente, ex vivo los análisis de la distribución de la glicoproteína del pico del órgano también fueron perseguidos en el final de experimentos para entender mejor qué órgano fue asociado sobre todo a la extensión SARS-CoV-2. Más concretamente, los órganos tales como pulmones, el hígado, el cerebro, los pulmones, el bazo, los riñones y los intestinos eran quitados, lavado y reflejado - relacionado con in vivo la aproximación de la proyección de imagen.

biodistribution Carrocería-ancho y eliminación lenta de un SP en imagen in vivo dinámica del externo SP-NIRF de los ratones A) de un ratón después de su inyección intravenosa (después de algunos minutos). Regiones de interés seleccionadas para el análisis. B) El perfil representativo del intensidad-tiempo de SP-NIRF para cada ROI durante 60 Min. de estandarización de C) de datos dividiendo intensidades en cada vez apunta por la intensidad máxima (índice de IT/IP). D) Intensidad máxima para Rois. E) Área bajo la curva (AUC) para Rois. Los valores son ± medio SEM, ratones machos jovenes
biodistribution Carrocería-ancho y eliminación lenta de un SP en imagen in vivo dinámica del externo SP-NIRF de los ratones A) de un ratón después de su inyección intravenosa (después de algunos minutos). Regiones de interés (ROIs) seleccionadas para el análisis. B) El perfil representativo del intensidad-tiempo de SP-NIRF para cada ROI durante 60 Min. de estandarización de C) de datos dividiendo intensidades en cada vez apunta por la intensidad máxima (índice de IT/IP). D) Intensidad máxima para Rois. E) Área bajo la curva (AUC) para Rois. Los valores son ± medio SEM, ratones machos jovenes N=5 (2-3 meses). F) Las intensidades del plasma en 2 y en el minuto 60, y los niveles de la CFS en 60 valores mínimos son ± medio SEM, ratones machos jovenes N=3. AU (unidades arbitrarias).

Una foto del biodistribution de la glicoproteína del pico SARS-CoV-2

En fin, este estudio ha encontrado un biodistribution carrocería-ancho de la glicoproteína del pico que fue seguido por una eliminación regional lenta en los ratones machos de 2-3 meses, a excepción del hígado, que mostró real una acumulación de este biomarker.

Por otra parte, la absorción de la glicoproteína del pico era la más abundante de los pulmones, seguidos por el riñón, el corazón y el hígado. Interesante, no fue descubierta en el tejido funcional del cerebro (es decir, parenquimia del cerebro) o del líquido cerebroespinal.

Es decir las barreras vasculares del cerebro eran acertadas en la restricción del asiento de la glicoproteína del pico en la parenquimia del cerebro en ratones jovenes, sanos. Mientras que anti-ACE2 y los anticuerpos del anti-pico mostraron rasgos represivos, este último era más efectivo en el biodistribution de la glicoproteína del pico y la absorción del órgano que paraban.

Eficacia confirmada de terapias y de vacunas

Este estudio ha demostrado cómo la absorción diferenciada del órgano de la glicoproteína del pico es determinada sobre todo por los niveles ACE2; sin embargo, los esfuerzos adicionales de la investigación se necesitan en ratones más viejos y también en casos cuando la inflamación sistémica está presente.

Las “terapias que incluyen inmunidad pasiva usando los anticuerpos anti-SARS-CoV-2, y el plasma convaleciente que contiene los anticuerpos anti-SARS-CoV-2, será efectiva en reducir el biodistribution SARS-CoV-2 y, así, la severidad COVID-19”, refuerzan a autores del estudio en este papel del bioRxiv.

Indirectamente, modelando el comportamiento de SARS-CoV-2 en un ordenador principal, este estudio confirma que las vacunas navegadas contra la glicoproteína del pico son una opción robusta para neutralizar la distribución viral del tejido y disminuir la severidad de esta infección penetrante.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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