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Predictors moleculars potenciais de embandeiramento da resposta às terapias biológicas na colite ulcerosa

Diversos indivíduos que sofrem das doenças de entranhas como a colite ulcerosa não respondem às terapias biológicas convencionalmente usadas. Nesses casos, a previsão personalizada da resposta da terapia seria benéfica aos indivíduos afetados assim como aos clínicos. Correspondentemente, um grupo de cientistas de China e os EUA identificaram um grupo de biomarkers moleculars que podem prever a resposta da terapia à colite ulcerosa, de acordo com uma revisão global publicada no jornal médico chinês.

Predictors moleculars potenciais de embandeiramento da resposta às terapias biológicas na colite ulcerosa

Crédito de imagem: Jornal médico chinês

O milhares de pessoas sofre em todo o mundo das doenças de entranhas crônicas. Uma tal doença comum é a colite ulcerosa (UC), que causa a inflamação e os sores no tracto digestivo de indivíduos afetados. Interessante, os sintomas do UC são causados por muitos do trapaceiro ido da defesa do corpo biomoléculas naturais! Alguns exemplos incluem a elevação anormal de níveis do factor-um (TNF) e do integrin da necrose do tumor. Para tratar o UC, os doutores prescrevem diversas terapias biológicas que actuam para derrubar os níveis elevados destas biomoléculas.

Quando isto parecer como uma estratégia directa aliviar o UC, às vezes estas terapias biológicas não trabalham em um subconjunto específico dos pacientes, chamado aptly não-receptivos. Muito ao desânimo dos clínicos e dos não-receptivos, estas situações conduz à medicamentação desnecessária, às despesas desperdiçadoas, e ao atraso em começar alternativas. Os estudos colocam tais não-receptivos em um 20-30% de alarme para a anti-TNF terapia, que pode ir acima a um 15-30% adicional ao longo do tempo, e em 43% para a anti-integrin terapia. Tais situações extremos chamam não somente para melhores terapias, mas igualmente para que as melhores medidas com carácter de previsão identifiquem estes não-receptivos, cedo sobre.

Diversos biomarkers moleculars que correspondem aos caminhos envolvidos na resposta biológica específica da terapia contra o UC podem ser considerados para que sua capacidade prever a não-resposta. Um grupo de pesquisadores de China e dos EUA considerou esta possibilidade e procurou-a identificar estes biomarkers com potencial com carácter de previsão da não-resposta da terapia. Seus resultados informativos foram publicados como uma revisão global no jornal médico chinês.

Falando sobre o alvo desta revisão, o Dr. Ji Li do departamento da gastroenterologia, da academia chinesa de ciências médicas e da faculdade médica de união de Peking, que conduziram o estudo, diz, “nós resume a maioria de predictors moleculars potenciais da resposta aos anti-TNF e anti-integrin agentes no UC, de acordo com a patofisiologia.”

Em conformidade, o Dr. Li e sua equipe identificaram as categorias largas de biomarkers com carácter de previsão, muitas que reservam contornar os efeitos terapêuticos do biologics usado. Uma tal categoria importante pertence ao sistema imunitário inato. Sendo a primeira linha de defesa contra as entidades que invadem o corpo, são prováveis ser activos nos não-receptivos, durante sua “indiferença aparente” à terapia biológica usada. Alguns dos biomarkers identificados nesta categoria incluem a provocação do receptor 1 expressado em 16 relacionados mielóides, autophagy como 1, no gene de GTPase M, no mRNA, e em proteínas relativos imunidade.

Similarmente, a outra categoria importante pertence ao sistema imunitário adaptável. Sendo sabido para a “memória tornando-se” das entidades de invasão, e a montagem de ajuda uma defesa apropriada, biomarkers moleculars com carácter de previsão nesta categoria é provável ser eficaz em identificar não-receptivos. Tais biomarkers têm sido relatados já em diversos estudos, de acordo com a equipe do Dr. Li, incluindo os interleukins, o Oncostatin M, etc.

Uma outra categoria importante é constituída pelas biomoléculas que permitem a degradação proteolytic das terapias biológicas usadas. De acordo com a equipe, um biomarker molecular com carácter de previsão notável é o metalloproteinase 3 da matriz do soro, desde que degrada alguns anti-TNF agentes in vitro convencionalmente usados, de acordo com um estudo que recente reviram.

Quando o uso de únicos biomarkers moleculars com carácter de previsão identificar o ideal dos sons dos não-receptivos, aplicações da vida real justificar uma aproximação mais prática; um que combina diversos destes biomarkers. A equipe indica que os modelos com carácter de previsão touted por diversos estudos, como a maneira para a frente. Estes modelos combinam o múltiplo tais biomarkers que compreendem genes apropriados, proteínas, únicos polimorfismo do nucleotide, etc.

Embora a equipe da revisão propor permutações e combinações diferentes de biomarkers moleculars com carácter de previsão identificar eficientemente não-receptivos à terapia do UC, nenhum deles encontra actualmente a aplicabilidade clínica devido à informação incompleta. Quando sua revisão incentivar uma pesquisa mais adicional nos biomarkers identificados, a equipe igualmente esboça algumas das características importantes para considerar ao apontar para “um combinado eficaz.”

O biomarker com carácter de previsão ideal deve ser fácil obter, mostrar a precisão alta, e ter o feedback rápido na prática clínica.”

Dr. Ji Li, departamento da gastroenterologia, academia chinesa de ciências médicas e faculdade médica de união de Peking

Total, esta revisão é uma pedra de piso a endereçar a edição da “não-resposta” nas terapias biológicas usadas para tratar pacientes com o UC, e pode certamente ser esperada inspirar a acção para edições similares com outras doenças.

Source:
Journal reference:

Zhang, R-F., et al. (2021) Potential molecular biomarkers used to predict the response to biological therapies in ulcerative colitis. Chinese Medical Journal. doi.org/10.1097/CM9.0000000000001390.