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La vaccination hétérologue de principal-poussée produit l'immunité muqueuse et systémique robuste contre SARS-CoV-2

Les scientifiques d'Allemagne et d'Italie ont récent expliqué les avantages de régime hétérologue intramusculaire/intranasal de vaccination de principal-poussée contre la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus. Ils ont prouvé que la gestion intranasale du vaccin basé sur vecteur de servocommande d'adénovirus suivant l'immunisation principale avec ADN ou un vaccin basé sur ARNm induit anticorps muqueux et systémique robuste et réactions à cellule T chez les souris. L'étude est actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Mouvement propre

Les caractéristiques du monde réel suffisantes sont maintenant procurables pour mettre en valeur l'importance des vaccins COVID-19 en portant une extrémité à la pandémie. De tous les vaccins procurables, les vaccins basés sur vecteur basés sur ARNm COVID-19 et adénoviraux ont montré l'efficacité la plus élevée contre l'infection du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) et le COVID-19 sévère.

De plus, pour se protéger contre l'infection, ces vaccins peuvent réduire le risque d'écart viral en réduisant la charge virale et en jetant la durée. Dans ce contexte, les études ont prouvé que l'administration intramusculaire de la 1st dose des vaccins COVID-19 peut réduire le risque de boîte de vitesses de famille de 40 - 50%. Cependant, il y a de preuve indiquant qu'une petite partie de personnes vaccinées peut encore acquérir l'infection SARS-CoV-2 et peut transmettre le virus à d'autres.   

En dépit d'induire l'anticorps systémique robuste et les réactions à cellule T, ces vaccins peuvent toujours ne pas produire l'immunité muqueuse sous forme d'anticorps sécrétoires d'IgA et de cellules de T de mémoire de tissu-résidant. Dans le cas de l'infection respiratoire, les anticorps sécrétoires d'IgA jouent un rôle indispensable en neutralisant le virus sur la surface muqueuse, qui évite de manière significative l'écart supplémentaire du virus. Comme démontré dans plusieurs préclinique et tests cliniques, la gestion intranasale des vaccins à base de protéines est hautement efficace en produisant l'immunité muqueuse robuste et en assurant la protection immédiate contre l'infection respiratoire.

Dans l'étude actuelle, les scientifiques ont décrit l'immunogénicité et l'efficacité protectrice de l'immunisation hétérologue de principal-poussée avec un vaccin d'ADN ou basé sur ARNm intramusculaire (perfection) et un vaccin basé sur vecteur d'adénovirus intranasal (poussée).

Immunogénicité d'ADN - immunisation adénovirale de principal-poussée de vecteur

Les scientifiques ont immunisé des souris avec un vaccin basé sur vecteur adénoviral intranasal en tant qu'un tir simple ou quatre semaines après l'immunisation principale intramusculaire avec un vaccin d'ADN. Dans les deux vaccins, des protéines intégrales de la pointe SARS-CoV-2 et du nucleocapsid ont été comportées en tant qu'antigènes vacciniques.

L'analyse des réactions des anticorps 2 semaines après immunisation a indiqué que les anticorps fortement induits d'anti-pointe d'IgG-détail d'immunisation de principal-poussée en sérum ; cependant, un tir simple de vaccin intranasal n'a pas induit des réactions des anticorps muqueuses. On a observé une tendance assimilée pour des réactions des anticorps de neutralisation. En outre, l'évaluation de la réaction de l'anti-pointe IgA dans les échantillons respiratoires a indiqué que la réaction des anticorps vaccin-induite intranasale a été bénéficiée de la réaction systémique induite de la vaccination de perfection d'ADN.

Concernant l'immunité cellulaire, on a observé le numéro le plus élevé du pointe-détail, les cellules de T productrices IFNγ de CD8+ dans les poumons des souris immunisées parpoussée. De même, on a observé des hauts niveaux de la pointe et les cellules de T du polyfunctional CD4+ de nucleocapsid-détail chez les souris après l'immunisation de principal-poussée.      

Immunogénicité d'ARNm - immunisation adénovirale de principal-poussée de vecteur

Le vaccin COVID-19 basé sur ARNm développé par Pfizer/BioNTech a été employé pour amorcer immunisent les souris. Pour l'analyse, les scientifiques ont immunisé les souris avec trois régimes différents : le vaccin intramusculaire d'ARNm a suivi du vaccin adénoviral intranasal de vecteur ; deux coups de feu intramusculaires avec le vaccin d'ARNm ; et deux coups de feu intramusculaires avec le vaccin adénoviral de vecteur.

L'analyse a indiqué que les taux d'anticorps sensiblement plus élevés vaccination-induits homologues de l'anti-pointe IgG d'ARNm en sérum comparé à d'autres régimes de vaccination. Cependant, l'immunisation hétérologue de principal-poussée a entraîné une admission comparativement plus élevée de l'anti-pointe IgG dans les échantillons respiratoires. De même, on a observé des niveaux plus élevés d'anti-pointe d'IgA-détail grippant et des anticorps de neutralisation dans les échantillons respiratoires suivant l'immunisation hétérologue de principal-poussée.

Concernant la neutralisation des variantes SARS-CoV-2, les découvertes ont indiqué que comparé - immunisation hétérologue intranasale de principal-poussée, seulement administration intramusculaire de deux doses vacciniques à 4 induits - aux 32 intramusculaires fois les titres plus bas de neutralisation d'anticorps contre les variantes B.1.1.7, P1, et B.1.351, sans l'efficacité de neutralisation contre la variante B.1.617.2.         

Concernant la réaction à cellule T de mémoire de poumon-résidant, les découvertes ont indiqué que l'immunisation de principal-poussée avec l'ARNm et les vaccins adénoviraux de vecteur ont eu l'efficacité la plus élevée en induisant la réaction à cellule T robuste de mémoire sous forme de cellules circulatoires et de tissu-résidant de T.

Protection contre l'infection SARS-CoV-2

Les souris immunisées infectées de scientifiques avec SARS-CoV-2 quatre semaines après amplifient l'immunisation. Comparé aux souris non vaccinées de contrôle, toutes les souris vaccinées ont manifesté la protection contre la perte de poids corporel, le COVID-19 sévère, et la mortalité. D'ailleurs, aucun ARN viral et virus infectieux n'ont été trouvés dans les poumons des souris vaccinées. D'une manière primordiale, on n'a observé aucune différence important au niveau de protection entre différents régimes de vaccination.

Signification d'étude

Les découvertes d'étude indiquent que perfection intramusculaire d'ARN - le vecteur adénoviral intranasal amplifient le régime d'immunisation est hautement efficace en induisant des réactions immunitaires adaptatives muqueuses et systémiques contre SARS-CoV-2 et ses variantes. L'efficacité protectrice de ce régime de vaccination contre l'infection aiguë est équivalente au régime actuel reconnu de l'immunisation homologue intramusculaire de principal-poussée.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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