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La vaccinazione eterologa di principale-spinta induce l'immunità mucosa e sistematica robusta contro SARS-CoV-2

Gli scienziati dalla Germania e dall'Italia recentemente hanno dimostrato i vantaggi regime eterologo intramuscolare/intranasale della vaccinazione di principale-spinta contro la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus. Hanno indicato che l'amministrazione intranasale al del vaccino basato a vettore del ripetitore dell'adenovirus che segue l'immunizzazione principale con DNA o un vaccino mRNA basato induce l'anticorpo mucoso e sistematico robusto e le risposte a cellula T in mouse. Lo studio è attualmente disponibile sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*.

Sfondo

I dati nell'ambiente sufficienti ora sono a disposizione per evidenziare l'importanza dei vaccini COVID-19 nel portare un'estremità alla pandemia. Di tutti i vaccini disponibili, a vaccini basati a vettore mRNA basati e adenoviral COVID-19 hanno indicato il più alta efficacia contro l'infezione di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2) e COVID-19 severo.

Inoltre, per proteggere dall'infezione, questi vaccini possono diminuire il rischio di diffusione virale diminuendo il caricamento virale e spargendo la durata. In questo contesto, gli studi hanno indicato che l'amministrazione intramuscolare della 1st dose dei vaccini COVID-19 può ridurre il rischio di trasmissione della famiglia di 40 - 50%. Tuttavia, c'è prova che indica che una piccola percentuale di persone vaccinate può ancora acquistare l'infezione SARS-CoV-2 e può trasmettere il virus ad altri.   

Malgrado l'induzione l'anticorpo sistematico robusto e delle risposte a cellula T, questi vaccini non possono indurre sempre l'immunità mucosa sotto forma di anticorpi secretivi di IgA e di celle di T di memoria del tessuto-residente. Nel caso dell'infezione respiratoria, gli anticorpi secretivi di IgA svolgono un ruolo vitale nella neutralizzazione del virus alla superficie mucosa, che impedisce significativamente ulteriore diffusione del virus. Come provato in parecchi preclinico e test clinici, l'amministrazione intranasale dei vaccini a base di proteine è altamente efficace nell'induzione dell'immunità mucosa robusta e nell'assicurare la protezione immediata contro l'infezione respiratoria.

Nello studio corrente, gli scienziati hanno descritto l'immunizzazione e l'efficacia protettiva di immunizzazione eterologa di principale-spinta con un vaccino mRNA basato intramuscolare o del DNA (perfezione) e ad un vaccino basato a vettore dell'adenovirus intranasale (spinta).

Immunizzazione di DNA - immunizzazione adenoviral di principale-spinta di vettore

Gli scienziati hanno immunizzato i mouse con ad un vaccino basato a vettore adenoviral intranasale come un singolo colpo o quattro settimane dopo immunizzazione principale intramuscolare con un vaccino del DNA. In entrambi i vaccini, le proteine integrali della punta SARS-CoV-2 e del nucleocapsid sono state incorporate come antigeni vaccino.

L'analisi delle risposte dell'anticorpo 2 settimane dopo immunizzazione ha rivelato che l'immunizzazione di principale-spinta ha indotto forte gli anticorpi IgG-specifici della anti-punta in siero; tuttavia, un singolo colpo del vaccino intranasale non è riuscito ad indurre le risposte mucose dell'anticorpo. Una simile tendenza è stata osservata per le risposte di neutralizzazione dell'anticorpo. Ancora, la valutazione della risposta di IgA della anti-punta in campioni respiratori ha rivelato che dalla la risposta indotta da vaccino intranasale dell'anticorpo è stata tratta giovamento dalla risposta sistematica indotta dalla vaccinazione di perfezione del DNA.

Per quanto riguarda immunità cellulare, il più alto numero delle celle di T punta-specifiche e producenti IFNγ di CD8+ è stato osservato nei polmoni dei mouse immunizzati principale-spinta. Similmente, gli alti livelli delle celle nucleocapsid-specifiche CD4+ di T di polyfunctional e della punta sono stati osservati in mouse dopo immunizzazione di principale-spinta.      

Immunizzazione del mRNA - immunizzazione adenoviral di principale-spinta di vettore

Il vaccino mRNA basato COVID-19 sviluppato da Pfizer/BioNTech è stato usato per innescare immunizza i mouse. Per l'analisi, gli scienziati hanno immunizzato i mouse con tre regimi differenti: il vaccino intramuscolare del mRNA ha seguito dal vaccino adenoviral intranasale di vettore; due scatti intramuscolari con il vaccino del mRNA; e due scatti intramuscolari con il vaccino adenoviral di vettore.

L'analisi ha rivelato che dai i livelli elevati significativamente indotti da vaccinazione omologhi dell'anticorpo di IgG della anti-punta del mRNA in siero hanno confrontato ad altri regimi della vaccinazione. Tuttavia, l'immunizzazione eterologa di principale-spinta ha causato l'induzione comparativamente più alta della anti-punta IgGs in campioni respiratori. Similmente, i livelli elevati dell'associazione IgA-specifica della anti-punta e gli anticorpi di neutralizzazione sono stati osservati in campioni respiratori che seguono l'immunizzazione eterologa di principale-spinta.

Per quanto riguarda neutralizzazione delle varianti SARS-CoV-2, i risultati hanno rivelato quello comparato - immunizzazione eterologa intranasale di principale-spinta, solo un'amministrazione intramuscolare di due dosi vaccino ha indotto ai 4 - 32 titoli di neutralizzazione più bassi intramuscolari dell'anticorpo della volta contro le varianti B.1.1.7, P1 e B.1.351, senza efficacia di neutralizzazione alla variante B.1.617.2.         

Per quanto riguarda la risposta a cellula T di memoria del polmone-residente, i risultati hanno rivelato che l'immunizzazione di principale-spinta con il mRNA ed i vaccini adenoviral di vettore hanno avuti il più alta efficacia nell'induzione della risposta a cellula T robusta di memoria sotto forma sia di celle del tessuto-residente che circolatorie di T.

Protezione contro l'infezione SARS-CoV-2

Gli scienziati infettati hanno immunizzato i mouse con SARS-CoV-2 che quattro settimane dopo amplificano l'immunizzazione. Confrontato ai mouse unvaccinated di controllo, tutti i mouse vaccinati video la protezione contro perdita di peso dell'organismo, COVID-19 severo e la mortalità. Inoltre, nessun RNA virale e virus contagioso sono stati individuati nei polmoni dei mouse vaccinati. D'importanza, nessuna differenza significativa nel livello di protezione è stata osservata fra i regimi differenti della vaccinazione.

Significato di studio

I risultati di studio rivelano che perfezione intramuscolare del RNA - il vettore adenoviral intranasale amplifica il regime di immunizzazione è altamente efficace nell'induzione sia delle risposte immunitarie adattabili mucose che sistematiche contro SARS-CoV-2 e le sue varianti. L'efficacia protettiva di questo regime della vaccinazione contro l'infezione acuta è equivalente al regime corrente approvato di immunizzazione omologa intramuscolare di principale-spinta.

avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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