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A vacinação Heterologous do principal-impulso induz a imunidade mucosa e sistemática robusta contra SARS-CoV-2

Os cientistas de Alemanha e de Itália demonstraram recentemente os benefícios regime heterologous intramuscular/intranasal da vacinação do principal-impulso contra a doença 2019 do coronavirus (COVID-19). Mostraram que a administração intranasal do vírus adenóide vector-baseou a vacina do impulsionador que segue a imunização principal com um ADN ou a vacina mRNA-baseada induz o anticorpo mucosa e sistemático robusto e as respostas do t cell nos ratos. O estudo está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Fundo

Os suficientes dados do real-mundo estão agora disponíveis para destacar a importância das vacinas COVID-19 em trazer uma extremidade à pandemia. De todas as vacinas disponíveis, as vacinas COVID-19 vector-baseadas mRNA-baseadas e adenoviral mostraram a eficácia a mais alta contra a infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) e COVID-19 severo.

Além, para proteger contra a infecção, estas vacinas podem reduzir o risco de propagação viral reduzindo a carga viral e derramando a duração. Neste contexto, os estudos mostraram que a administração intramuscular da 1st dose das vacinas COVID-19 pode reduzir o risco de transmissão do agregado familiar por 40 - 50%. Contudo, há uma evidência que indica que uma proporção pequena de indivíduos vacinados pode ainda adquirir a infecção SARS-CoV-2 e pode transmitir o vírus a outro.   

Apesar de induzir o anticorpo sistemático robusto e as respostas do t cell, estas vacinas não podem sempre induzir a imunidade mucosa sob a forma dos anticorpos secretory de IgA e das pilhas de T da memória do tecido-residente. No caso da infecção respiratória, os anticorpos secretory de IgA jogam um papel vital em neutralizar o vírus na superfície mucosa, que impede significativamente a propagação mais adicional do vírus. Como evidenciado em diversos pré-clínico e ensaios clínicos, a administração intranasal de vacinas proteína-baseadas é altamente eficaz em induzir a imunidade mucosa robusta e em fornecer a protecção imediata contra a infecção respiratória.

No estudo actual, os cientistas descreveram a imunogenicidade e a eficácia protectora da imunização heterologous do principal-impulso com um ADN intramuscular ou mRNA-são baseados a vacina (prima) e vírus adenóide intranasal uma vacina vector-baseada (impulso).

Imunogenicidade do ADN - imunização adenoviral do principal-impulso do vector

Os cientistas imunizaram ratos com uma vacina vector-baseada adenoviral intranasal como um único tiro ou quatro semanas após a imunização principal intramuscular com uma vacina do ADN. Em ambas as vacinas, as proteínas completos do ponto SARS-CoV-2 e do nucleocapsid foram incorporadas como antígenos vacinais.

A análise de respostas do anticorpo 2 semanas após a imunização revelou que a imunização do principal-impulso induziu fortemente anticorpos IgG-específicos do anti-ponto no soro; contudo, um único tiro da vacina intranasal não induziu respostas mucosas do anticorpo. Uma tendência similar foi observada para respostas de neutralização do anticorpo. Além disso, a avaliação da resposta de IgA do anti-ponto em amostras respiratórias revelou que a resposta vacina-induzida intranasal do anticorpo estêve tirada proveito da resposta sistemática induzida pela vacinação da prima do ADN.

Em relação à imunidade celular, o número o mais alto de ponto-específico, IFNγ-produzindo pilhas de T de CD8+ foi observado nos pulmões de ratos imunizados principal-impulso. Similarmente, os níveis elevados de pilhas nucleocapsid-específicas do ponto e de T do polyfunctional CD4+ foram observados nos ratos depois da imunização do principal-impulso.      

Imunogenicidade do mRNA - imunização adenoviral do principal-impulso do vector

A vacina COVID-19 mRNA-baseada desenvolvida por Pfizer/BioNTech foi usada para aprontar imuniza os ratos. Para a análise, os cientistas imunizaram os ratos com três regimes diferentes: a vacina intramuscular do mRNA seguiu pela vacina adenoviral intranasal do vector; dois tiros intramusculares com vacina do mRNA; e dois tiros intramusculares com a vacina adenoviral do vector.

A análise revelou que o mRNA homólogo vacinação-induziu uns níveis significativamente mais altos do anticorpo de IgG do anti-ponto no soro comparado a outros regimes da vacinação. Contudo, a imunização heterologous do principal-impulso causou uma indução comparativamente mais alta do anti-ponto IgGs em amostras respiratórias. Similarmente, uns níveis mais altos de anti-ponto IgA-específico que ligam e os anticorpos de neutralização foram observados nas amostras respiratórias que seguem a imunização heterologous do principal-impulso.

Em relação à neutralização das variações SARS-CoV-2, os resultados revelaram aquele comparado - imunização heterologous intranasal do principal-impulso, simplesmente a administração intramuscular de duas doses vacinais induziu aos 4 - 32 titers de neutralização intramusculares do anticorpo da dobra mais baixos contra as variações B.1.1.7, P1, e B.1.351, sem a eficácia de neutralização contra a variação B.1.617.2.         

Em relação à resposta de célula T da memória do pulmão-residente, os resultados revelaram que a imunização do principal-impulso com mRNA e as vacinas adenoviral do vector tiveram a eficácia a mais alta em induzir a resposta de célula T robusta da memória sob a forma das pilhas circulatórias e do tecido-residente de T.

Protecção contra a infecção SARS-CoV-2

Os cientistas contaminados imunizaram ratos com SARS-CoV-2 que quatro semanas após impulsionam a imunização. Comparado aos ratos unvaccinated do controle, todos os ratos vacinados indicaram a protecção contra a perda de peso corporal, COVID-19 severo, e mortalidade. Além disso, nenhuns RNA viral e vírus infeccioso foram detectados nos pulmões de ratos vacinados. Importante, nenhuma diferença significativa no nível de protecção foi observada entre regimes diferentes da vacinação.

Significado do estudo

Os resultados do estudo revelam que prima intramuscular do RNA - o vector adenoviral intranasal impulsiona o regime da imunização é altamente eficaz em induzir respostas imunes adaptáveis mucosas e sistemáticas contra SARS-CoV-2 e suas variações. A eficácia protectora deste regime da vacinação contra a infecção aguda é equivalente ao regime actualmente aprovado da imunização homólogo intramuscular do principal-impulso.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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