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La vacunación heteróloga del primero-alza induce inmunidad de la mucosa y sistémica robusta contra SARS-CoV-2

Los científicos de Alemania y de Italia demostraron recientemente las ventajas del régimen heterólogo intramuscular/intranasal de la vacunación del primero-alza contra la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus. Han mostrado que la administración intranasal del adenovirus vector-basó la vacuna del amplificador auxiliar que seguía la inmunización primera con una DNA o la vacuna mRNA-basada induce el anticuerpo de la mucosa y sistémico robusto y reacciones del linfocito T en ratones. El estudio está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Fondo

Los suficientes datos del mundo real están disponibles ahora para destacar la importancia de las vacunas COVID-19 en traer un extremo al pandémico. De todas las vacunas disponibles, las vacunas vector-basadas mRNA-basadas y adenoviral COVID-19 han mostrado la eficacia más alta contra la infección del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) y COVID-19 severo.

Además, para proteger contra la infección, estas vacunas pueden reducir el riesgo de extensión viral reduciendo la carga viral y vertiendo la duración. En este contexto, los estudios han mostrado que la administración intramuscular de la 1st dosis de las vacunas COVID-19 puede reducir el riesgo de transmisión del hogar por 40 - el 50%. Sin embargo, hay pruebas que indican que una pequeña proporción de individuos vacunados puede todavía detectar la infección SARS-CoV-2 y puede transmitir el virus a otros.   

A pesar de inducir el anticuerpo sistémico robusto y reacciones del linfocito T, estas vacunas pueden no inducir siempre inmunidad de la mucosa bajo la forma de anticuerpos secretores de IgA y células de T de la memoria del tejido-residente. En el caso de la infección respiratoria, los anticuerpos secretores de IgA desempeñan un papel vital en la neutralización del virus en la superficie de la mucosa, que previene importante la extensión posterior del virus. Según lo evidenciado en varias juicios preclínicas y clínicas, la administración intranasal de vacunas a base de proteínas es altamente efectiva en inducir inmunidad de la mucosa robusta y ofrecer la protección inmediata contra la infección respiratoria.

En el estudio actual, los científicos han descrito la inmunogeneticidad y la eficacia protectora de la inmunización heteróloga del primero-alza con una DNA intramuscular o mRNA-basado la vacuna (prima) y una vacuna vector-basada adenovirus intranasal (alza).

Inmunogeneticidad de la DNA - inmunización adenoviral del primero-alza del vector

Los científicos inmunizaron ratones con una vacuna vector-basada adenoviral intranasal como un único tiro o cuatro semanas después de la inmunización primera intramuscular con una vacuna de la DNA. En ambas vacunas, las proteínas integrales del pico SARS-CoV-2 y del nucleocapsid fueron incorporadas como antígenos vaccíneos.

El análisis de las reacciones del anticuerpo 2 semanas después de la inmunización reveló que la inmunización del primero-alza indujo fuertemente los anticuerpos IgG-específicos del anti-pico en suero; sin embargo, un único tiro de la vacuna intranasal no pudo inducir reacciones de la mucosa del anticuerpo. Una tendencia similar fue observada para las reacciones de neutralización del anticuerpo. Además, la apreciación de la reacción de IgA del anti-pico en muestras respiratorias reveló que la reacción vacuna-inducida intranasal del anticuerpo fue beneficiada de la reacción sistémica inducida por la vacunación de la prima de la DNA.

En relación con inmunidad celular, el número más elevado de pico-específico, IFNγ-produciendo las células de T de CD8+ fue observado en los pulmones de ratones inmunizados primero-alza. Semejantemente, los niveles de las células nucleocapsid-específicas del pico y de T del polyfunctional CD4+ fueron observados en ratones después de la inmunización del primero-alza.      

Inmunogeneticidad del mRNA - inmunización adenoviral del primero-alza del vector

La vacuna mRNA-basada COVID-19 desarrollada por Pfizer/BioNTech fue utilizada para preparar inmuniza los ratones. Para el análisis, los científicos inmunizaron los ratones con tres diversos regímenes: la vacuna intramuscular del mRNA siguió por la vacuna adenoviral intranasal del vector; dos tiros intramusculares con la vacuna del mRNA; y dos tiros intramusculares con la vacuna adenoviral del vector.

El análisis reveló que el mRNA homólogo vacunación-indujo niveles importante más altos del anticuerpo de IgG del anti-pico en el suero comparado a otros regímenes de la vacunación. Sin embargo, la inmunización heteróloga del primero-alza causó una inducción comparativamente más alta del anti-pico IgGs en muestras respiratorias. Semejantemente, niveles más altos de anti-pico IgA-específico que ataban y los anticuerpos de neutralización fueron observados en las muestras respiratorias que seguían la inmunización heteróloga del primero-alza.

En relación con la neutralización de las variantes SARS-CoV-2, las conclusión revelaron eso comparada - inmunización heteróloga intranasal del primero-alza, sólo la administración intramuscular de dos dosis vaccíneas indujo a los 4 - 32 títulos de neutralización más inferiores intramusculares del anticuerpo del doblez contra las variantes B.1.1.7, P1, y B.1.351, sin eficacia de neutralización contra la variante B.1.617.2.         

En relación con la reacción del linfocito T de la memoria del pulmón-residente, las conclusión revelaron que la inmunización del primero-alza con el mRNA y las vacunas adenoviral del vector tenían la eficacia más alta en inducir la reacción robusta de la memoria del linfocito T bajo la forma de células circulatorias y del tejido-residente de T.

Protección contra la infección SARS-CoV-2

Los científicos infectados inmunizaron ratones con SARS-CoV-2 que cuatro semanas después de refuerzan la inmunización. Comparado a los ratones sin vacunar del mando, todos los ratones vacunados visualizaron la protección contra baja del peso corporal, COVID-19 severo, y mortalidad. Por otra parte, no se descubrió ningún ARN viral y virus infeccioso en los pulmones de ratones vacunados. Importantemente, no se observó ninguna diferencia importante en el nivel de protección entre diversos regímenes de la vacunación.

Significación del estudio

Las conclusión del estudio revelan que prima intramuscular del ARN - el vector adenoviral intranasal refuerza régimen de la inmunización es altamente efectivo en inducir inmunorespuestas adaptantes de la mucosa y sistémicas contra SARS-CoV-2 y sus variantes. La eficacia protectora de este régimen de la vacunación contra la infección aguda es equivalente al régimen actualmente aprobado de la inmunización homóloga intramuscular del primero-alza.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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