Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La combinazione sperimentale della droga estende la sopravvivenza in mouse con il cancro polmonare, ritrovamenti di studio

Una combinazione di droghe sperimentali ha aumentato l'attacco delle celle immuni al non piccolo cancro polmonare delle cellule (NSCLC) per estendere la sopravvivenza in mouse, un nuovo studio trovato.

Piombo dai ricercatori alla scuola di medicina di NYU Grossman ed al suo centro del Cancro di Isaac e di Laura Perlmutter, i risultati di studio girano intorno al sistema immunitario e specificamente alle celle di T, che possono distruggere le celle infettate con gli organismi non Xeros come i virus. Il sistema immunitario egualmente riconosce le cellule tumorali come anormali, ma i tumori producono le proteine che girano giù le risposte immunitarie, mentre ricerca di immunoterapie per ricambiare soppressione immune e per migliorare assalto a cellula T.

Il 5 agosto online pubblicato nella scoperta del Cancro, il nuovo studio ha messo a fuoco sull'effetto di un composto chiamato SHP099, che blocca l'atto di SHP2, un enzima che svolge un ruolo critico nelle vie attivate anormalmente nei tipi specifici del cancro. Sebbene SHP099 sia “un composto„ quel stesso dello strumento non possono essere utilizzati in pazienti, parecchi inibitori SHP2 sono nei test clinici per vari cancri.

L'atto di SHP2 è richiesto per l'attivazione efficiente dell'opzione molecolare di KRAS-a che è “attaccata nel modo della crescita„ per causare la crescita cancerogena. Nello studio corrente, il trattamento SHP099 dei tumori del polmone del mouse causati da un mutante KRAS li ha impediti crescere; durante lo stesso periodo di tempo; i tumori non trattati hanno aumentato di dimensione di 150 per cento. Questi risultati hanno indicato che almeno alcune celle di T in questi mouse erano capaci delle celle del tumore di uccisione. I loro effetti erano limitati, tuttavia, poichè i tumori infine hanno ricresciuto ed ucciso i mouse, che piombo gli autori di studio sospettare che un'altra popolazione delle cellule potrebbe interferire con atto a cellula T.

I ricercatori poi hanno trovato che, oltre ai sui effetti benefici, l'inibizione SHP2 egualmente causa un afflusso delle celle mieloide-derivate granulocytic del soppressore (gMDSCs) nei tumori, che segnalano le celle di T all'opzione in un tipo che non attacca bene i tumori. Gli esperimenti successivi hanno mostrato che l'inibizione SHP2 con SHP099 ha indotto le cellule tumorali a produrre “i chemokines specifici,„ le molecole di segnalazione che attirano le celle verso la sorgente di produzione, in questo caso, celle del tumore. Il chemokine prodotto sopra la funzione del trattamento SHP099 legando una proteina di superficie (ricevitore) sui gMDSCs ha chiamato CXCR2. I gMDSCs di infiltrazione poi hanno alterato gli atti antitumorali delle celle di T.

Per sormontare questa inibizione, i ricercatori poi hanno provato a combinare SHP099 con un inibitore CXCR2, SX682, progettato dai prodotti farmaceutici di Syntrix e corrente nei test clinici. Questa combinazione ha diminuito significativamente l'infiltrazione del gMDSC rispetto a SHP099 solo e completamente ha soppresso la crescita del tumore dopo due settimane del trattamento, il punto di tempo a cui mouse del tumore-cuscinetto trattati con una molecola inerte (veicolo) per il confronto ha cominciato morire. La combinazione egualmente ha prolungato la sopravvivenza (mediana: 38 giorni) rispetto a SHP099 da solo (mediana: 27 giorni) o appena SX682 (mediana: 21,5 giorni) e sopravvivenza globale più di quanto raddoppiata rispetto al veicolo-trattato a (mediana: 18 mouse di giorni). Il gruppo non ha trovato la tossicità dopo cinque settimane del trattamento di combinazione.

“I nostri risultati di studio hanno mostrato come una droga mirata a potrebbe indirizzare una debolezza nell'altra, creando un più forte ambiente immune anticancro intorno ai tumori,„ dice l'autore Kwan co-corrispondente Tang noioso, il PhD, un ricercatore nel laboratorio di Benjamin G. Neel, il MD, il PhD, Direttore del centro del Cancro di Perlmutter. “Sosterremmo che questa combinazione dovrebbe essere provata insieme in un test clinico.„

Gli esperimenti dal gruppo hanno confermato che SHP2 l'inibizione stesso causa un afflusso nei tumori dei gMDSCs, che fa parte delle difese immuni normali ma è cambiata dai segnali emanati dai tumori. L'abbondanza dei gMDSCs in pazienti con cancro è stata studi passati vicino collegati alla sopravvivenza globale diminuita nei tipi solidi multipli del tumore.

Egualmente abbiamo trovato negli esperimenti in celle umane di NSCLC che l'afflusso dei gMDSCs determinati dagli inibitori SHP2 con CXCR2 può sabotare la capacità di altre classi emergenti della droga di sfruttare l'attacco a cellula T pure. Questi possono includere gli inibitori di MEK, una droga recentemente approvata dalla FDA destinata per interferire con una singola proteina mutante cancerogena chiamata G12C presente in molti inibitori dei cancri polmonari come pure del ricevitore di EGF, un trattamento importante per i pazienti con i tumori del polmone che portano le mutazioni nel gene di EGFR.„

Kwok-Parenti Wong, MD, PhD, autore Co-Corrispondente, il Anne Murnick Cogan e David H. Cogan il professor di oncologia, del dipartimento di medicina a salubrità di NYU Langone e di Direttore della divisione di ematologia e di oncologia medica

Per concludere, dica gli autori, lo studio suggerisce che “gli inibitori supplementari del controllo immune„ potrebbero aggiungersi alla combinazione di studio negli esami futuri. Il sistema immunitario utilizza i sensori “dei controlli„ - sulle celle immuni da cui girile fuori quando ricevono la destra segnale-alle celle normali di riserva dall'attacco immune. Controlli di dirottamento delle cellule tumorali per spegnere le risposte immunitarie.

Source:
Journal reference:

Tang, K.H., et al. (2021) Combined Inhibition of SHP2 and CXCR1/2 Promotes Anti-Tumor T Cell Response in NSCLC. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0369.