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Variantes SARS-CoV-2 y su capacidad de infectar ratones

El pandémico nuevo en curso de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) ha sido causado por la extensión rápida de syndrome-2 respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). Conocen a los seres humanos para ser el depósito más grande de este virus. La deformación original del virus ha experimentado mutaciones, y como consecuencia, varias variantes SARS-CoV-2 han emergido. Los estudios anteriores han indicado los riesgos de este virus de detectar los depósitos adicionales, e.g., visiones. Esto podría elevar el riesgo de otras mutaciones, que podrían dar lugar a la aparición de variantes más infecciosas que son insensibles a las vacunas existentes COVID-19.

Infección SARS-CoV-2 en ratones

Los científicos habían denunciado previamente que la deformación original de SARS-CoV-2 así como sus variantes nuevamente emergidas no infectaron ratones. Esto es porque los receptores angiotensina-que convierten enzyme-2 (ACE2) de los ratones no pueden atar con la proteína viral del pico. De tal modo, el virus no puede incorporar las células de los ratones.

Esto ha causado un cierto obstáculo en la investigación COVID-19 porque el ratón (musculus de Mus) es un modelo animal de uso general para estudiar la infección. Por lo tanto, el virus tuvo que ser modificado vía las diversas técnicas, e.g., el pasar secuencial en tejidos pulmonares del ratón y modificación del dominio receptor-obligatorio (RBD).

Varias otras estrategias se están utilizando para infectar ratones con el virus SARS-CoV-2, incluyendo la sensibilización de las vías respiratorias vía la transducción con el adenovirus o el virus adeno-asociado que expresa hACE2.

Asombrosamente, muchos estudios recientemente publicados han mostrado algunas de las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación (VoC) que originaban de Suráfrica, el Reino Unido, y el Brasil puede infectar ratones. Esto ha llevado a la comunidad científica a preocuparse porque los depósitos adicionales del virus podrían aumentar el riesgo de producir variantes. Además, como los depósitos virales, tales como ratones, podrían estar en estrecho contacto con seres humanos, y pues no pueden ser vacunados, las ocasiones de parar la aparición adicional de variantes podrían ser reducidas sumamente.

Un nuevo estudio

Un nuevo CSIRO estudia publicado en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv* ha conducto in silico estudios junto con in vitro, in vivo, y observaciones ines situ y ha indicado la adaptación del ratón de SARS-CoV-2. In silico los estudios revelaron que los residuos del interfaz del complejo RBD/ACE2 en modelos del ser humano y del ratón contienen 30 residuos ACE2 en contacto cercano, cuyo 19 se conservan entre mACE2 y hACE2.

De acuerdo con estas posiciones, los investigadores predijeron que las mutaciones de RBD asociadas a las adaptaciones del ratón se podrían agrupar flojo en tres regiones. Éstos son como sigue:

  • Región 1 (RBD coloca 498, 499, y 501) situada alrededor de la tirosina altamente conservada 41 (Y41) del residuo ACE2.
  • Región 2 (RBD coloca 417, 493) situada alrededor ACE2 del residuo 34.
  • Región 3 (RBD coloca 484 y 486) cerca del atado ACE2 de los residuos 78 a 82.

Los autores de la investigación actual indicaron que la adaptación del ratón del virus SARS-CoV-2 requiere una substitución aromática electrofílica, en una de las dos posiciones del dominio obligatorio del receptor de la proteína del pico, es decir, en la posición 501 o la posición 498. En la región 1, la substitución de la prolina 499 a la treonina (P499T) fue observada en dos copias infecciosas. Los científicos fomentan observaron que la afinidad obligatoria aumentó más debido a mutaciones en 417, 484, y 493 posiciones, e.g., K417N, E484K, Q493K, y Q493R. Sin embargo, la afinidad obligatoria fue denunciada para ser menos donde las mutaciones ocurrieron en las posiciones 486 y 499, e.g., F486L y P499T. De tal modo, esta investigación ha mostrado que las variantes alfa, beta, y gammas de SARS-CoV-2 de la preocupación pueden infectar efectivo ratones, mientras que el delta y el “delta más” no pueden hacer tan. Además, los científicos han declarado que algunas mutaciones pueden llevar a otras mutaciones. Por ejemplo, N501Y, la mutación primaria común presente en las variantes alfa, beta, y gammas de la preocupación, ascienden la mutación F501 con otro cambio del nucleótido. También, la mutación de E484K puede llevar a R484 o a T484 con un cambio adicional del nucleótido.

El interfaz RBD/ACE2. El dominio obligatorio del receptor se muestra en color cianita, mientras que el ACE2 se muestra en amarillo. Las esferas rosadas indican las posiciones relativas del ratón que adaptan mutaciones respecto al RBD, mientras que las esferas azules representan los residuos del interfaz que difieren entre el ser humano y las series del ratón ACE2, mostrados en verde y anaranjado respectivamente.
El interfaz RBD/ACE2. El dominio receptor-obligatorio (RBD) se muestra en color cianita, mientras que el ACE2 se muestra en amarillo. Las esferas rosadas indican las posiciones relativas del ratón que adaptan mutaciones respecto al RBD, mientras que las esferas azules representan los residuos del interfaz que difieren entre el ser humano y las series del ratón ACE2, mostrados en verde y anaranjado respectivamente.

Conclusión

Es imprescindible entender si el virus puede adaptarse a un nuevo ordenador principal. Una interpretación completa de los datos obtenidos de diferentes fuentes tales como in silico, in vivo, estudios ines vitro, e ines situ es esencial.

La investigación actual ha revelado que el virus SARS-CoV-2 puede adaptarse a los ratones, y esta conclusión exhausto fue basada en las mejores pruebas disponibles disponibles a este punto. La metodología de la investigación, que incluyó el uso de diversas aproximaciones como tecnologías de la bioinformática y de inteligencia artificial, podría ayudar efectivo a la investigación futura asociada a determinar otros depósitos animales y predecir los puntos de la mutación del probable. Esta aproximación podía también ayudar a investigadores a predecir y a atenuar las adaptaciones del virus-ordenador principal para los pandémicos actuales y futuros. Además, la investigación actual ha determinado varios países en donde la vigilancia del campo local de ratones se anima porque estos países son ratones entrados en contacto con propensos que soportan virus con mutaciones adaptantes.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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