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Le petit test clinique de NIH prouve que l'anticorps monoclonal neuf peut éviter la malaria

Une dose d'un anticorps monoclonal neuf découvert et développé aux instituts de la santé nationaux a en toute sécurité évité la malaria pendant jusqu'à neuf mois dans les gens qui ont été exposés au parasite de malaria. Le petit, soigneusement surveillé test clinique est le premier pour expliquer qu'un anticorps monoclonal peut éviter la malaria dans les gens. L'essai était parrainé et conduit par des scientifiques du centre de recherche vaccinique (VRC) de l'institut national de l'allergie et les maladies infectieuses (NIAID), la partie de NIH, et a été financé par NIAID. Les découvertes étaient aujourd'hui publié dans New England Journal de médicament.

La malaria continue à être une cause de la maladie et une mort importantes dans beaucoup de régions du monde, particulièrement dans les mineurs et les jeunes enfants ; pour cette raison, les outils neufs sont nécessaires pour éviter cette maladie mortelle. Aujourd'hui rapporté de résultats proposent qu'une infusion unique d'un anticorps monoclonal puisse protéger des gens contre la malaria pendant au moins 9 mois. La recherche complémentaire est nécessaire, cependant, pour confirmer et étendre ceci qui trouve. »

Anthony S. Fauci, M.D., directeur de NIAID

Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, 229 millions de cas environ de malaria se sont produits mondial en 2019, ayant pour résultat les 409.000 morts environ, en grande partie chez les enfants dans l'Afrique Subsaharienne. Jusqu'ici, aucun vaccin qualifié ou expérimental de malaria qui a complété le contrôle de la phase 3 n'assure la protection plus de 50% contre la maladie au cours d'une année ou plus longtemps.

La malaria est provoquée par les parasites de Plasmodium, qui sont communiqués à des gens par le dégagement d'un moustique infecté. Le moustique injecte les parasites en sporozoites appelés d'une forme dans la peau et la circulation sanguine. Celles-ci se déplacent au foie, où elles mûrissent et se multiplient. Alors le parasite mature écarte dans tout le fuselage par l'intermédiaire de la circulation sanguine pour entraîner la maladie. Le falciparum de P. est la substance de Plasmodium très probablement à avoir comme conséquence les infections sévères de malaria, qui, sinon promptement traité, peuvent mener à la mort.

Le laboratoire et les études des animaux ont expliqué que les anticorps peuvent éviter la malaria en neutralisant les sporozoites du falciparum de P. dans la peau et le sang avant qu'ils puissent infecter des cellules de foie. L'essai de NIAID a vérifié si un anticorps monoclonal de neutralisation CIS43LS appelé pourrait en toute sécurité fournir un haut niveau de la protection contre la malaria dans suivre d'adultes attentif, exposition volontaire et basée sur laboratoire aux moustiques infectés aux Etats-Unis.

CIS43LS a été dérivé d'un anticorps de neutralisation naturel CIS43 appelé. Les chercheurs aboutis par Robert A. Seder, M.D., responsable de la partie cellulaire d'immunologie du laboratoire d'immunologie de VRC, ont isolé CIS43 du sang d'un volontaire qui avait reçu un vaccin d'investigation de malaria. Les scientifiques ont constaté que CIS43 grippe à un seul site sur une protéine de surface de parasite qui est importante pour faciliter l'infection de malaria et est la même sur toutes les variantes des sporozoites de falciparum de P. mondiaux. Les chercheurs ont par la suite modifié cet anticorps pour étendre le laps de temps qu'il resterait dans la circulation sanguine, produisant CIS43LS.

Après que les études des animaux de CIS43LS pour la prévention de malaria aient donné des résultats prometteurs, les chercheurs de VRC ont lancé un test clinique de la phase 1 de l'anticorps expérimental avec 40 âges d'adultes sains 18 à 50 ans qui n'avaient jamais eu la malaria ou avaient été vaccinés pour la maladie. L'essai a été abouti par Martin Gaudinski, M.D., directeur médical du programme de tests cliniques de VRC, et a été conduit au centre clinique de NIH dans Bethesda, le Maryland, et l'institut de forces terrestres de Walter Reed de la recherche (WRAIR) dans Silver Spring, le Maryland.

Pendant la première moitié de l'essai, le groupe d'étude a donné à 21 participants une dose de CIS43LS par une infusion intraveineuse ou une injection sous la peau. Les infusions se sont échelonnées de 5 à 40 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de poids corporel, et les injections sous-cutanées étaient 5 mg/kg. Les chercheurs ont suivi les participants pendant 6 mois pour apprendre si les infusions et les injections sous-cutanées des doses variées de l'anticorps expérimental étaient sûres et bien tolérées. De plus, ils ont mesuré la quantité de CIS43LS dans le sang pour déterminer sa résistance au fil du temps.  

Dans la deuxième moitié de l'essai, six participants qui avaient reçu une infusion intraveineuse pendant la première moitié de l'essai prolongé pour participer. Quatre de ces participants ont reçu une deuxième infusion d'anticorps alors que les autres deux ne faisaient pas. De plus, quatre participants neufs ont joint l'étude et ont reçu une infusion intraveineuse unique de CIS43LS. Encore sept personnes ont joint l'étude comme contrôles qui n'ont pas reçu l'anticorps.

Tous les participants dans la deuxième moitié de l'essai ont fourni le consentement éclairé d'être exposé au parasite de malaria dans ce qui est connu comme infection humaine réglée de malaria (CHMI). De cette procédure, des volontaires sont exposés au falciparum de P. par des dégagements des moustiques infectés dans un réglage soigneusement réglé, puis sont attentivement suivis par le personnel médical pendant plusieurs semaines et promptement traités s'ils développent la malaria. CHMI a été employé pendant des décennies pour produire des informations sur la sécurité et de l'action protectrice des candidats vacciniques de malaria et des médicaments antimalariques potentiels.

Neuf participants qui avaient reçu CIS43LS et six participants qui ont servi de contrôles volontairement ont subi CHMI et ont été attentivement suivis pendant 21 jours. Au cours de cette période, aucun des neuf participants qui avaient reçu CIS43LS n'a développé la malaria, mais cinq des six contrôles a fait. Les participants avec la malaria ont reçu le traitement normal pour éliminer l'infection.

Parmi les neuf participants qui ont reçu CIS43LS et ont été protégés, sept ont subi CHMI approximativement pendant 4 semaines après leur infusion. Les deux autres participants avaient reçu leur infusion unique pendant la première moitié de l'étude et étaient des approximativement 9 mois infectés plus tard. Ces résultats indiquent que juste une dose de l'anticorps expérimental peut éviter la malaria pendant 1 à 9 mois après l'infusion. Collectivement, ces caractéristiques fournissent la première preuve que la gestion d'un anticorps monoclonal d'anti-malaria est sûre et peut éviter l'infection de malaria chez l'homme.

Pour établir sur cette conclusion, un plus grand test clinique de la phase 2 est en cours au Mali pour évaluer la sécurité et l'efficacité de CIS43LS à éviter l'infection de malaria dans les adultes pendant une saison de six mois de malaria. L'essai est abouti par Peter D. Crompton, M.D., M/H., responsable de la partie de biologie et d'immunité d'infection de malaria dans le laboratoire de NIAID de l'immunogénétique, et Kassoum Kayentao, M.D., M/H., Ph.D., un professeur à l'université des sciences, des techniques et des technologies de Bamako, Mali. NIAID est prenant en charge et finançant l'essai. Des résultats sont prévus début 2022.

De plus, les scientifiques de VRC conduisent davantage de recherche sur CIS43LS aux Etats-Unis pour déterminer la dose la plus inférieure qui protège des gens contre l'infection de malaria.

Les « anticorps monoclonaux peuvent représenter une approche neuve pour éviter la malaria dans les voyageurs, les effectifs militaires et les professionnels de la santé se déplaçant aux régions malaria-endémiques, » a dit M. Seder. « Davantage de recherche déterminera si des anticorps monoclonaux peuvent également être employés pour le contrôle saisonnier de la malaria en Afrique et éventuel pour des campagnes de malaria-élimination. »

Pour plus d'informations sur l'essai réalisé de la phase 1, veuillez aller à ClinicalTrials.gov et recherchez sous l'identificateur NCT04206332 d'étude. Pour des informations sur l'essai actuel de la phase 2 au Mali, veuillez aller à ClinicalTrials.gov et recherchez sous l'identificateur NCT04329104 d'étude.