Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Il piccolo test clinico di NIH indica che il nuovo anticorpo monoclonale può impedire la malaria

Una dose di nuovo anticorpo monoclonale scoperto e sviluppato agli istituti della sanità nazionali ha impedito sicuro la malaria per fino a nove mesi nella gente che è stata esposta al parassita di malaria. Il piccolo, test clinico con attenzione riflesso è il primo per dimostrare che un anticorpo monoclonale può impedire la malaria nella gente. La prova è stata patrocinata e condotto stata dagli scienziati dal centro di ricerca vaccino (VRC) dell'istituto nazionale dell'allergia e malattie infettive (NIAID), parte di NIH ed è costituito stata un fondo per da NIAID. I risultati sono pubblicato stati oggi in New England Journal di medicina.

La malaria continua ad essere una causa importante della malattia e della morte in molte regioni del mondo, particolarmente in infanti ed in bambini piccoli; quindi, i nuovi strumenti sono necessari impedire questa malattia micidiale. I risultati riferiti oggi indicano che una singola infusione di un anticorpo monoclonale può proteggere la gente da malaria per almeno 9 mesi. La ricerca supplementare è necessaria, tuttavia, confermare ed estendere questa che trova.„

Anthony S. Fauci, M.D., Direttore di NIAID

Secondo l'organizzazione mondiale della sanità, i 229 milione casi stimati di malaria si sono presentati nel 2019 universalmente, con conseguente 409.000 morti stimate, principalmente in bambini in Africa Subsahariana. Finora, nessun vaccino contro la malaria autorizzato o sperimentale che ha completato la prova di fase 3 assicura la protezione più di di 50% dalla malattia nel corso di un anno o più lungamente.

La malaria è causata dai parassiti del plasmodio, che sono trasmessi alla gente attraverso il morso di una zanzara infettata. La zanzara inietta i parassiti in un modulo chiamato sporozoites nell'interfaccia e nella circolazione sanguigna. Questi viaggiano al fegato, in cui maturano e si moltiplicano. Poi il parassita maturo si sparge in tutto l'organismo via la circolazione sanguigna per causare la malattia. Il falciparum del P. è le specie del plasmodio molto probabilmente da provocare le infezioni severe di malaria, che, se non trattato subito, possono piombo alla morte.

Il laboratorio e gli studi sugli animali hanno dimostrato che gli anticorpi possono impedire la malaria neutralizzando gli sporozoites del falciparum del P. nell'interfaccia e nel sangue prima che potessero infettare le celle di fegato. La prova di NIAID ha provato se un anticorpo monoclonale di neutralizzazione chiamato CIS43LS potrebbe fornire sicuro un ad alto livello della protezione da malaria nel seguire attento, all'l'esposizione volontaria e basata a laboratorio degli adulti alle zanzare infettate negli Stati Uniti.

CIS43LS è stato derivato da un anticorpo di neutralizzazione naturale chiamato CIS43. I ricercatori piombo da Robert A. Seder, M.D., capo della sezione cellulare dell'immunologia del laboratorio dell'immunologia di VRC, hanno isolato CIS43 dal sangue di un volontario che aveva ricevuto un vaccino contro la malaria d'investigazione. Gli scienziati hanno trovato che CIS43 lega ad un sito unico su una proteina della superficie del parassita che è importante per la facilitazione dell'infezione di malaria ed è le stesse su tutte le varianti degli sporozoites di falciparum del P. universalmente. I ricercatori successivamente hanno modificato questo anticorpo per estendere il lasso di tempo che sarebbe rimanere nella circolazione sanguigna, creante CIS43LS.

Dopo gli studi sugli animali di CIS43LS per i risultati di promessa dati prevenzione di malaria, i ricercatori di VRC hanno lanciato una fase 1 test clinico dell'anticorpo sperimentale con le 40 età sane degli adulti 18 - 50 anni che non avevano avuti mai malaria o vaccinato per la malattia. La prova piombo da Martin Gaudinski, M.D., Direttore medico del programma di test clinici di VRC ed è stata condotta al centro clinico di NIH a Bethesda, Maryland e l'istituto dell'esercito di Walter Reed della ricerca (WRAIR) in Silver Spring, Maryland.

Durante la prima metà della prova, il gruppo di studio ha dato a 21 partecipante una dose di CIS43LS tramite un'infusione endovenosa o un'iniezione sotto l'interfaccia. Le infusioni hanno variato da 5 a 40 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di peso corporeo e le iniezioni sottocutanee erano 5 mg/kg. I ricercatori hanno seguito i partecipanti per 6 mesi per imparare se le infusioni e le iniezioni sottocutanee di varie dosi dell'anticorpo sperimentale erano sicure e tollerate bene. Inoltre, hanno misurato la quantità di CIS43LS nel sangue per determinare col passare del tempo la sua durevolezza.  

Nella seconda metà della prova, sei partecipanti che avevano ricevuto un'infusione endovenosa durante la prima metà della prova hanno continuato a partecipare. Quattro di questi partecipanti hanno ricevuto una seconda infusione dell'anticorpo mentre gli altri due non hanno fatto. Inoltre, quattro nuovi partecipanti hanno unito lo studio ed hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di CIS43LS. Altra sette genti hanno unito lo studio come comandi che non hanno ricevuto l'anticorpo.

Tutti i partecipanti nella seconda metà della prova hanno fornito il consenso informato da esporre al parassita di malaria in che cosa è conosciuto come infezione umana controllata di malaria (CHMI). In questa procedura, i volontari sono esposti al falciparum del P. attraverso i morsi delle zanzare infettate in una regolazione con attenzione controllata, quindi molto attentamente sono riflessi dal personale medico per parecchie settimane e subito sono curati se sviluppano la malaria. CHMI è stato usato affinchè le decadi generi le informazioni sulla sicurezza e l'effetto protettivo dei candidati del vaccino contro la malaria e delle droghe antimalariche potenziali.

Nove partecipanti che avevano ricevuto CIS43LS e sei partecipanti che hanno servito volontariamente da comandi hanno subito CHMI e molto attentamente sono stati riflessi per il 21 giorno. Durante quel periodo, nessuno dei nove partecipanti che avevano ricevuto CIS43LS hanno sviluppato la malaria, ma cinque dei sei comandi hanno fatto. I partecipanti con malaria hanno ricevuto la terapia standard per eliminare l'infezione.

Fra i nove partecipanti che hanno ricevuto CIS43LS ed erano protetti, sette hanno subito CHMI circa 4 settimane dopo la loro infusione. Gli altri due partecipanti avevano ricevuto la loro sola infusione durante la prima metà dello studio e sono stati infettati circa 9 mesi più successivamente. Questi risultati indicano che appena una dose dell'anticorpo sperimentale può impedire la malaria per 1 - 9 mesi dopo l'infusione. Collettivamente, questi dati forniscono la prima prova che l'amministrazione di un anticorpo monoclonale di anti-malaria è sicura e può impedire l'infezione di malaria in esseri umani.

Per costruire su questa individuazione, un test clinico più grande di fase 2 è in corso nel Mali valutare la sicurezza e l'efficacia di CIS43LS ad impedire l'infezione di malaria in adulti durante la stagione di sei mesi di malaria. La prova piombo da Peter D. Crompton, M.D., M.P.H., capo della sezione di biologia e di immunità di infezione di malaria nel laboratorio di NIAID di Immunogenetics e Kassoum Kayentao, M.D., M.P.H., il Ph.D., un professore all'università di scienze, di tecniche e di tecnologie di Bamako, Mali. NIAID è patrocinante e costituente un fondo per la prova. I risultati sono preveduti all'inizio del 2022.

Inoltre, gli scienziati di VRC stanno conducendo ulteriore ricerca su CIS43LS negli Stati Uniti per determinare la dose più bassa che protegga la gente dall'infezione di malaria.

“Gli anticorpi monoclonali possono rappresentare un nuovo approccio per impedire la malaria in viaggiatori, personale militare e lavoratori di sanità che viaggiano alle regioni di malaria-endemico,„ ha detto il Dott. Seder. “Ulteriore ricerca determinerà se gli anticorpi monoclonali possono anche essere utilizzati per il controllo stagionale di malaria in Africa ed infine per le campagne di malaria-eliminazione.„

Per ulteriori informazioni sulla prova completata di fase 1, vada prego a ClinicalTrials.gov e cerchi sotto l'identificatore NCT04206332 di studio. Per informazioni sulla prova in corso di fase 2 nel Mali, vada prego a ClinicalTrials.gov e cerchi sotto l'identificatore NCT04329104 di studio.