Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O ensaio clínico pequeno de NIH mostra que o anticorpo monoclonal novo pode impedir a malária

Uma dose de um anticorpo monoclonal novo descoberto e desenvolvido nos institutos de saúde nacionais impediu com segurança a malária por até nove meses nos povos que foram expor ao parasita de malária. O ensaio clínico pequeno, com cuidado monitorado é o primeiro para demonstrar que um anticorpo monoclonal pode impedir a malária nos povos. A experimentação foi patrocinada e conduzida por cientistas do centro de pesquisa vacinal (VRC) do instituto nacional da alergia e as doenças infecciosas (NIAID), a parte de NIH, e foi financiada por NIAID. Os resultados foram publicados hoje em New England Journal da medicina.

A malária continua a ser uma causa principal da doença e da morte em muitas regiões do mundo, especialmente nos infantes e nas jovens crianças; conseqüentemente, as novas ferramentas são necessários impedir esta doença mortal. Os resultados relatados hoje sugerem que uma única infusão de um anticorpo monoclonal possa proteger povos da malária no mínimo 9 meses. A pesquisa adicional é necessário, contudo, confirmar e estender esta que encontra.”

Anthony S. Fauci, M.D., director de NIAID

De acordo com a Organização Mundial de Saúde, os 229 milhão casos calculados da malária ocorreram no mundo inteiro em 2019, tendo por resultado 409.000 mortes calculadas, na maior parte nas crianças em África subsariana. Até agora, nenhuma vacina licenciada ou experimental da malária que terminou o teste da fase 3 fornece a protecção mais de 50% da doença no curso de um ano ou mais por muito tempo.

A malária é causada pelos parasita do Plasmodium, que são transmitidos aos povos através da mordida de um mosquito contaminado. O mosquito injecta os parasita em um formulário chamado sporozoites na pele e na circulação sanguínea. Estes viajam ao fígado, onde se amadurecem e se multiplicam. Então o parasita maduro espalha durante todo o corpo através da circulação sanguínea para causar a doença. O falciparum do P. é a espécie do Plasmodium muito provavelmente a conduzir às infecções severas da malária, que, se não tratado prontamente, podem conduzir à morte.

O laboratório e os estudos animais demonstraram que os anticorpos podem impedir a malária neutralizando os sporozoites do falciparum do P. na pele e no sangue antes que possam contaminar pilhas de fígado. A experimentação de NIAID testou se um anticorpo monoclonal de neutralização chamado CIS43LS poderia com segurança fornecer um nível elevado de protecção da malária no seguimento cuidadoso, exposição voluntária, laboratório-baseada dos adultos aos mosquitos contaminados nos Estados Unidos.

CIS43LS foi derivado de um anticorpo de neutralização natural chamado CIS43. Os pesquisadores conduzidos por Robert A. Seder, M.D., chefe da secção celular da imunologia do laboratório da imunologia de VRC, isolaram CIS43 do sangue de um voluntário que recebesse uma vacina de investigação da malária. Os cientistas encontraram que os ligamentos CIS43 a um local original em um parasita surgem a proteína que é importante para facilitar a infecção da malária e está a mesma em todas as variações de sporozoites do falciparum do P. no mundo inteiro. Os pesquisadores alteraram subseqüentemente este anticorpo para estender a quantidade de tempo que permaneceria na circulação sanguínea, criando CIS43LS.

Após os estudos animais de CIS43LS para resultados prometedores rendidos prevenção da malária, os investigador de VRC lançaram uma fase 1 ensaio clínico do anticorpo experimental com 40 idades saudáveis dos adultos 18 a 50 anos que tinha estado com nunca a malária ou vacinado para a doença. A experimentação foi conduzida por Martin Gaudinski, M.D., director médico do programa de ensaios clínicos de VRC, e conduzida no centro clínico de NIH em Bethesda, em Maryland, e no instituto do exército de Walter Reed da pesquisa (WRAIR) em Silver Spring, Maryland.

Durante a primeira metade da experimentação, a equipe de estudo deu a 21 participantes uma dose de CIS43LS por uma infusão intravenosa ou por uma injecção sob a pele. As infusões variaram de 5 a 40 miligramas pelo quilograma (mg/kg) de peso corporal, e as injecções subcutâneos eram 5 mg/kg. Os investigador seguiram os participantes por 6 meses para aprender se as infusões e as injecções subcutâneos das várias doses do anticorpo experimental eram seguras e toleradas bem. Além, mediram a quantidade de CIS43LS no sangue para determinar ao longo do tempo sua durabilidade.  

Na segunda metade da experimentação, seis participantes que tinham recebido uma infusão intravenosa durante a primeira metade da experimentação continuaram a participar. Quatro destes participantes receberam uma segunda infusão do anticorpo quando os outros dois não fizeram. Além, quatro participantes novos juntaram-se ao estudo e receberam-se uma única infusão intravenosa de CIS43LS. Outros sete povos juntaram-se ao estudo como os controles que não receberam o anticorpo.

Todos os participantes na segunda metade da experimentação forneceram o acordo informado a ser expor ao parasita de malária no que é como uma infecção humana controlada da malária (CHMI). Neste procedimento, os voluntários expor ao falciparum do P. através das mordidas de mosquitos contaminados em um ajuste com cuidado controlado, a seguir monitorados pròxima pelo pessoal médico por diversas semanas e tratados prontamente se desenvolvem a malária. CHMI foi usado por décadas para gerar a informação sobre a segurança e o efeito protector de candidatos vacinais da malária e de drogas antimaláricas potenciais.

Nove participantes que tinham recebido CIS43LS e seis participantes que serviram como controles voluntàriamente submeteram-se a CHMI e foram monitorados pròxima por 21 dias. Dentro desse período, nenhuns dos nove participantes que tinham recebido CIS43LS desenvolveram a malária, mas os cinco dos seis controles fizeram. Os participantes com malária receberam a terapia padrão para eliminar a infecção.

Entre os nove participantes que receberam CIS43LS e foram protegidos, sete submeteram-se a CHMI aproximadamente 4 semanas após sua infusão. Outros dois participantes tinham recebido sua única infusão durante a primeira metade do estudo e foram contaminados aproximadamente 9 meses mais tarde. Estes resultados indicam que apenas uma dose do anticorpo experimental pode impedir a malária por 1 a 9 meses após a infusão. Colectivamente, estes dados fornecem a primeira evidência que a administração de um anticorpo monoclonal da anti-malária é segura e pode impedir a infecção da malária nos seres humanos.

Para construir neste encontrar, um ensaio clínico maior da fase 2 é corrente em Mali avaliar a segurança e a eficácia de CIS43LS em impedir a infecção da malária nos adultos durante uma estação de seis meses da malária. A experimentação está sendo conduzida por Peter D. Crompton, M.D., M.P.H., chefe da secção da biologia e da imunidade da infecção da malária no laboratório de NIAID de Immunogenetics, e Kassoum Kayentao, M.D., M.P.H., Ph.D., um professor na universidade das ciências, das técnicas e das tecnologias de Bamako, Mali. NIAID é de patrocínio e de financiamento a experimentação. Os resultados são esperados ao princípio de 2022.

Além, os cientistas de VRC estão conduzindo uma pesquisa mais adicional sobre CIS43LS nos Estados Unidos para determinar a mais baixa dose que protege povos da infecção da malária.

“Os anticorpos monoclonais podem representar uma aproximação nova para impedir a malária nos viajantes, pessoal militar e trabalhadores dos cuidados médicos que viajam às regiões malária-endémicos,” disse o Dr. Seder. “Uma pesquisa mais adicional determinará se os anticorpos monoclonais podem igualmente ser usados para o controle sazonal da malária em África e finalmente para campanhas da malária-eliminação.”

Para obter mais informações sobre da experimentação terminada da fase 1, vá por favor a ClinicalTrials.gov e procurare sob o identificador NCT04206332 do estudo. Para obter informações sobre da experimentação em curso da fase 2 em Mali, vá por favor a ClinicalTrials.gov e procurare sob o identificador NCT04329104 do estudo.