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La pequeña juicio clínica de NIH muestra que el nuevo anticuerpo monoclonal puede prevenir malaria

Una dosis de un nuevo anticuerpo monoclonal descubierto y desarrollado en los institutos de la salud nacionales previno con seguridad la malaria por hasta nueve meses en la gente que fue expuesta al parásito de malaria. La juicio clínica pequeña, cuidadosamente vigilada es la primera para demostrar que un anticuerpo monoclonal puede prevenir malaria en gente. La juicio fue patrocinada y conducto por los científicos del centro de investigación vaccíneo (VRC) del instituto nacional de la alergia y las enfermedades infecciosas (NIAID), parte de NIH, y fue financiada por NIAID. Las conclusión fueron publicadas hoy en New England Journal del remedio.

La malaria continúa ser una causa importante de la enfermedad y de la muerte en muchas regiones del mundo, especialmente en niños y niños jovenes; por lo tanto, las nuevas herramientas son necesarias prevenir esta enfermedad mortal. Los resultados denunciados hoy sugieren que una única infusión de un anticuerpo monoclonal puede proteger a gente contra malaria por lo menos 9 meses. La investigación adicional es necesaria, sin embargo, confirmar y ampliar esto que encuentra.”

Anthony S. Fauci, M.D., director de NIAID

Según la Organización Mundial de la Salud, 229 millones de casos estimados de la malaria ocurrieron por todo el mundo en 2019, dando por resultado las 409.000 muertes estimadas, sobre todo en niños en África subsahariana. Hasta ahora, ninguna vacuna autorizada o experimental de la malaria que ha terminado la prueba de la fase 3 ofrece la protección más de 50% contra la enfermedad a lo largo de un año o más de largo.

La malaria es causada por los parásitos del Plasmodium, que se transmiten a la gente a través de la mordedura de un mosquito infectado. El mosquito inyecta los parásitos en una forma llamada los sporozoites en la piel y la circulación sanguínea. Éstos viajan al hígado, donde se maduran y se multiplican. Entonces el parásito maduro se extiende en la carrocería vía la circulación sanguínea para causar enfermedad. El falciparum del P. es la especie del Plasmodium muy probablemente a dar lugar a las infecciones severas de la malaria, que, si no tratado puntualmente, pueden llevar a la muerte.

El laboratorio y los estudios animales han demostrado que los anticuerpos pueden prevenir malaria neutralizando los sporozoites del falciparum del P. en la piel y la sangre antes de que puedan infectar las células de hígado. La juicio de NIAID probó si un anticuerpo monoclonal de neutralización llamado CIS43LS podría ofrecer con seguridad un de alto nivel de la protección contra malaria en el siguiente cuidadoso, exposición voluntaria, laboratorio-basada de los adultos a los mosquitos infectados en los Estados Unidos.

CIS43LS fue derivado de un anticuerpo de neutralización natural llamado CIS43. Los investigadores llevados por Roberto A. Seder, M.D., jefe de la sección celular de la inmunología del laboratorio de la inmunología de VRC, aislaron CIS43 de la sangre de un voluntario que había recibido una vacuna de investigación de la malaria. Los científicos encontraron que CIS43 ata a un sitio único en una proteína de la superficie del parásito que sea importante para facilitar la infección de la malaria y esté lo mismo en todas las variantes de los sporozoites del falciparum del P. por todo el mundo. Los investigadores modificaron posteriormente este anticuerpo para prolongar el periodo de tiempo que seguiría habiendo en la circulación sanguínea, creando CIS43LS.

Después de los estudios animales de CIS43LS para los resultados prometedores rendidos prevención de la malaria, los investigadores de VRC pusieron en marcha una fase 1 juicio clínica del anticuerpo experimental con 40 edades sanas de los adultos 18 a 50 años que nunca habían tenido malaria o vacunado para la enfermedad. La juicio fue llevada por Martin Gaudinski, M.D., director médico del programa de juicios clínicas de VRC, y conducto en el centro clínico de NIH en Bethesda, Maryland, y el instituto del ejército de Walter Reed de la investigación (WRAIR) en Silver Spring, Maryland.

Durante la primera mitad de la juicio, las personas de estudio dieron a 21 participantes una dosis de CIS43LS por una infusión intravenosa o una inyección bajo la piel. Las infusiones colocaron a partir del 5 a 40 miligramos por el kilogramo (mg/kg) de peso corporal, y las inyecciones subcutáneas eran 5 mg/kg. Los investigadores siguieron a los participantes por 6 meses para aprender si las infusiones y las inyecciones subcutáneas de las diversas dosis del anticuerpo experimental eran seguras y toleradas bien. Además, midieron la cantidad de CIS43LS en la sangre para determinar su durabilidad en un cierto plazo.  

En la segunda mitad de la juicio, seis participantes que habían recibido una infusión intravenosa durante la primera mitad de la juicio continuaron participar. Cuatro de estos participantes recibieron una segunda infusión del anticuerpo mientras que no hicieron los otros dos. Además, cuatro nuevos participantes ensamblaron el estudio y recibieron una única infusión intravenosa de CIS43LS. Otras siete personas ensamblaron el estudio como mandos que no recibieron el anticuerpo.

Todos los participantes en la segunda mitad de la juicio ofrecieron el consentimiento informado que se expondrá al parásito de malaria en qué se conoce como infección humana controlada de la malaria (CHMI). En este procedimiento, exponen al falciparum del P. a través de las mordeduras de mosquitos infectados en una fijación cuidadosamente controlada, después son vigilados de cerca por el estado mayor médico por varias semanas y tratados puntualmente a los voluntarios si desarrollan malaria. CHMI se ha utilizado por décadas para generar la información sobre el seguro y el efecto protector de los candidatos vaccíneos de la malaria y de las drogas antimalariales potenciales.

Nueve participantes que habían recibido CIS43LS y seis participantes que sirvieron como mandos voluntariamente experimentaron CHMI y fueron vigilados de cerca por 21 días. Dentro de ese período, ningunos de los nueve participantes que habían recibido CIS43LS desarrollaron malaria, pero cinco de los seis mandos hicieron. Los participantes con malaria recibieron terapia estándar para eliminar la infección.

Entre los nueve participantes que recibieron CIS43LS y fueron protegidos, siete experimentaron CHMI aproximadamente 4 semanas después de su infusión. Los otros dos participantes habían recibido su única infusión durante la primera mitad del estudio y fueron infectados aproximadamente 9 meses más adelante. Estos resultados indican que apenas una dosis del anticuerpo experimental puede prevenir la malaria por 1 a 9 meses después de la infusión. Colectivamente, estos datos proporcionan las primeras pruebas que la administración de un anticuerpo monoclonal antimalárico es segura y puede prevenir la infección de la malaria en seres humanos.

Para emplear este encontrar, una juicio clínica de la fase 2 más grandes está en curso en Malí evaluar el seguro y la eficacia de CIS43LS en la prevención de la infección de la malaria en adultos durante una estación de seis meses de la malaria. La juicio está siendo llevada por Peter D. Crompton, M.D., M.P.H., jefe de la sección de la biología y de la inmunidad de la infección de la malaria en el laboratorio de NIAID de Immunogenetics, y Kassoum Kayentao, M.D., M.P.H., Ph.D., profesor en la universidad de ciencias, de técnicas y de tecnologías de Bamako, Malí. NIAID es que patrocina y de financiamiento de la juicio. Los resultados se preveen a principios de 2022.

Además, los científicos de VRC están conducto la investigación adicional sobre CIS43LS en los Estados Unidos para determinar la dosis más inferior que protege a gente contra la infección de la malaria.

Los “anticuerpos monoclonales pueden representar una nueva aproximación para prevenir malaria en hojas de ruta (traveler), personal militar y los trabajadores de la atención sanitaria que viajan a las regiones malaria-endémicas,” dijo al Dr. Seder. La “investigación adicional determinará si los anticuerpos monoclonales se pueden también utilizar para el mando estacional de la malaria en África y final para las campañas de la malaria-eliminación.”

Para más información sobre la juicio terminada de la fase 1, vaya por favor a ClinicalTrials.gov y explore bajo el identificador NCT04206332 del estudio. Para la información sobre la juicio en curso de la fase 2 en Malí, vaya por favor a ClinicalTrials.gov y explore bajo el identificador NCT04329104 del estudio.