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Certaines bactéries intestinales induisent des réactions croix-réactives d'IgA SARS-CoV-2 à la pointe RBD

le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère de p>The, qui est le virus responsable de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus, infecte la cellule hôte humaine par l'intermédiaire de son antigène de pointe. La plupart des anticorps de neutralisation contre SARS-CoV-2 qui jusqu'ici ont été découverts agissent l'un sur l'autre avec des sites sur cette glycoprotéine de pointe, particulièrement le domaine récepteur-grippant (RBD).

Une étude neuve publiée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage constate que les bactéries humaines d'intestin peuvent induire les anticorps du sous-type de l'immunoglobuline (IgA) A qui croix-réagissent avec SARS-CoV-2 la pointe RBD.

Étude : Admission des réactions des anticorps croix-réactives contre le domaine de RBD de la protéine de pointe de SARS-CoV-2 par microbiota commensal. Crédit d'image : kittipong053/Shutterstock.com

Réaction des anticorps à SARS-CoV-2

L'antigène de la pointe SARS-CoV-2 négocie la pièce d'assemblage au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) qui est présent sur la surface des cellules humaines. Les interactions entre SARS-CoV-2 et ACE2 se produisent principalement au RBD ; pour cette raison, cette protéine est un objectif indispensable pour les anticorps de neutralisation viraux. Des anticorps monoclonaux au RBD ont été montrés pour protéger l'hôte contre l'infection de cellule cible.

La réaction des anticorps au virus comprend l'IgA, l'IgG, et l'IgM, qui sont trouvés dans tout le système hôte. Ces anticorps suppriment l'écart du virus des cellules infectées. Les anticorps muqueux tels qu'IgA2, IgA2, et IgM peuvent également effectivement neutraliser l'entrée virale au moment où le contact avec l'hôte, de ce fait évitant l'infection productive.

Des patients avec COVID-19 sévère ont été montrés pour manquer des anticorps de SARS-CoV-2-specific IgA2, proposant de ce fait que ces anticorps soient protecteurs contre la maladie sévère. Cependant, des personnes de SARS-CoV-2-naïve se sont également avérées pour avoir les niveaux détectables des anticorps qui grippent au RBD.

Les antigènes de la flore microbienne commensale

Une explication potentielle pour cette observation est cette infection humaine saisonnière endémique antérieure de coronavirus induite la production de ces anticorps. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse.

Les études précédentes ont indiqué que les commensals (GI) gastro-intestinaux induisent des réactions muqueuses d'IgA. Ces le microbiota contiennent des millions de gènes et, comme résultat, de plusieurs million de régions anticorps-grippantes. Certaines de ces régions, qui sont autrement connues comme épitopes, peuvent être assimilées ou presque identiques aux protéines d'hôte, qui peuvent potentiellement induire l'auto-immunité.

D'autres épitopes peuvent être croix-réactifs aux antigènes de protéine d'autres microbes pathogènes ou non pathogènes, produisant de ce fait l'immunité à ces microbes sur l'exposition suivante. En fait, le gp41 de l'immunodéficience humaine virus-1 (HIV-1) est un objectif des anticorps croix-réactifs obtenus par des microbes d'intestin.

Une telle immunité croix-réactive microbienne a été déterminée pour protéger l'hôte contre beaucoup d'agents pathogènes comprenant le Clostridium difficile, les pseudomonas aeruginosa, et le virus de la grippe. Plusieurs différents mécanismes ont été postulés, y compris la tonalité du système immunitaire inné par l'interféron I (production d'IFN I) ou par production d'anticorps croix-réactive.

Quelles étaient les découvertes d'étude ?

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont recensé deux personnes sur 12 donneurs non infectés en bonne santé qui étaient précédemment non exposés à SARS-CoV-2 comme recensés par le manque d'anticorps d'anti-SARS-CoV-2 IgG en leurs sérums. En dépit du manque d'anticorps actuels dans leurs sérums, ces personnes se sont avérées pour avoir des anticorps fécaux d'IgA qui étaient réactifs au RBD de SARS-CoV02.

Des 10 complémentaires sur 21 donneurs avec une histoire de COVID-19 sévère se sont avérés pour contenir SARS-CoV-2 le RBD-détail IgA dans leur tabouret. Intéressant, l'anti-RBD titre d'IgA a négativement marqué avec l'âge du donneur.

Sur la purification des anticorps fécaux d'IgA, les chercheurs ont constaté que l'activité de neutralisation était inférieure. En fait, on n'a pas observé l'inhibition complète du grippement d'ACE2-RBD, même aux concentrations équimolaires.

Notamment, les anticorps d'IgA de quelques donneurs sains avec des anti-RBD anticorps n'ont pas supprimé des interactions d'ACE2-RBD. Ainsi, les personnes non infectées peuvent avoir les anticorps de neutralisation et de non-neutralisation d'IgA au virus. Intéressant, alors que les donneurs sains RBD-avaient dirigé les anticorps IgA2 dans les fèces, ceux avec COVID-19 sévère ont manqué de ces anticorps.

Parmi les deux groupes de donneurs sains avec des anticorps IgA1 et IgA2 vêtant les muqueuses intestinales, seulement un groupe a eu l'anti-RBD IgA dans les selles. Ces deux groupes de patients ont montré l'IgA grippant à deux ensembles différents de bactéries, indiquant que RBD-IgA joue un rôle important en la reconnaissance commensale par IgA muqueux.

Les chercheurs ont également constaté que la plupart des anti-RBD anticorps de neutralisation purifiés dans cette étude ont été liées à différentes bactéries commensales. Le plus couramment identifié était bacteroide, avec d'autres grippant aux clostridium, aux streptocoques, aux escherichia, et au Bifidobacteria. Les bactéries Parabacteroides et Bilophila ont été également liées par d'anti-RBD anticorps d'IgA et de RBD-détail IgG.

L'IgA salivaire des titres élevés bondissent à streptococcique et la substance bacillaire a été également recensée. Ainsi, les microbes commensaux expriment les antigènes de protéine qui croix-réagissent avec des quelques anti-RBD anticorps de neutralisation.

Niveaux d'anti-RBD IgA dans les supernatants fécaux de (a) sain d'âge comparable et de personnes sévères de COVID-19 (b). (c) Niveaux d'anti-RBD IgA dans les supernatants fécaux de jeunes personnes en bonne santé. (d) Endroit sous les valeurs de la courbure (AUC) pour l'anti-RBD mesure d'IgA ELISA des donneurs présents dedans (AC). (e) Corrélation des niveaux du l'anti-RBD IgA avec l'âge dans les personnes en bonne santé et les patients COVID-19. Inhibition de RBD grippant à ACE2 par IgA épurée des fèces des personnes en bonne santé et des patients COVID-19 sévères. (G). Niveaux et valeurs d'AUC d'anti-RBD IgA2 dans la fraction épurée d'IgA des personnes saines COVID-19 et sévères. (h). Plots de point et quantification représentatifs de la couche fécale d'IgA des personnes en bonne santé qui ont anti-RBD IgA (HC RBD-IgA+) ou manquent d'anti-RBD IgA (HC RBD-IgA). (i) Analyse discriminante linéaire (LDA) scores de fraction bactérienne attachée d'IgA d'isolement dans le HC RBD-IgA+ et le HC RBD-IgA. *, p<0.05, **, p<0.01, ***, p<0.001, comme prévu par le t-test impair (F, G, H) ou par le test de Kruskal-Wallis avec les comparaisons multiples de Dunn (d) ; NS, non significatif.

Les bactéries induisent RBD-viser l'IgA

Après ces observations, les auteurs ont alors visé à comprendre si ces bactéries pourraient induire une réaction des anticorps croix-réactive au RBD viral. À cet effet, plusieurs de ces bactéries se sont en fait avérées pour obtenir d'anti-RBD anticorps d'IgG chez les souris. Une fois contestée avec les bactéries oralement, la production de l'IgA fécal dirigée contre le RBD était également induite.

Les supernatants fécaux des dernières souris se sont également avérés pour éviter avec succès le grippement d'ACE2-RBD. En fait, deux substances bactériennes comprenant le pseudocatenulatum de B. et le salivarius de S. ont obtenu des anticorps au motif récepteur-grippant (RBM) du RBD, qui a représenté cette inhibition.

Chez les lapins, l'anti-RBD et humain anticorps CV07-200 d'IgA a montré les configurations superposantes de reconnaissance de peptide, avec les séquences assimilées de peptide dans le RBM.

« Ces caractéristiques prouvent que la supplémentation orale avec le salivarius K12 de S. et le pseudocatenulatum de B. peut induire des anticorps croix-réactifs contre le motif de RBM de la protéine de pointe de SARS-CoV-2. »

La population commensale de la cavité buccale dans COVID-19 sévère est très différente de celle des sujets sains, ceux avec COVID-19 doux, ou ceux avec des sympt40mes de la grippe. Dans les personnes en bonne santé, le nombre de substance bactérienne est sensiblement réduit, particulièrement le Veillonella et le streptocoque genres, tout en stockant des genres de Bifidobacteria.

Cependant, les genres aiment l'enterocoque, staphylocoque, et des escherichia/Shigella ont été augmentés. Cette différence ne pourrait pas être le résultat du traitement antibiotique, puisque tous les patients dans le groupe n'avaient pas reçu des antibiotiques.

Le microbiota intestinal a également réfléchi les mêmes modifications. Ainsi, COVID-19 sévère est lié à l'accroissement des genres bactériens opportunistes comme des enterocoques et des staphylocoques, avec d'autres qui sont détruits ou réduits.

L'infection muqueuse avec SARS-CoV-2 induit l'inflammation et le COVID-19 parfois fatal. Le risque de COVID-19 sévère est considérablement plus élevé dans les personnes avec des autoanticorps contre IFN I, certains gènes spécifiques, vieillesse, ainsi que ceux avec des états de santé fondamentaux comme l'obésité ou le diabète.

les lymphocytes T Croix-réactifs mais d'inférieur-avidité produits par des microbes plus tôt mais détail pour SARS-CoV-2 peuvent non seulement pour neutraliser le virus mais pour améliorer au lieu le grippement SARS-CoV-2 et la gravité de la maladie. Dans ce cas, cependant, les personnes non infectées ont montré des titres élevés de l'IgA muqueux préexistant visant les RBD viraux qui étaient capables de neutraliser le virus.

Quelles sont les implications ?

Le microbiota de GI aide à protéger l'hôte en réduisant l'expression du récepteur ACE2 et en induisant des réactions d'IFN I d'une façon tonique. Ces micros-organismes modulent également l'anticorps commutant à l'IgA par l'intermédiaire du facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1), localement et systémiquement.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont recensé les bactéries orales spécifiques qui ont des épitopes antigéniques croix-réactifs sur leurs surfaces qui sont capables d'induire les anticorps croix-réactifs à SARS-CoV-2 RBD. Ceci permet ces bactéries à les deux soit décelé par les anti-RBD anticorps qui sont obtenus par le virus, et capable d'induire d'anti-RBD anticorps de neutralisation contre le virus.

Pris ensemble, les donneurs sains avec ces bactéries semblent avoir l'IgA muqueux qui identifie SARS-CoV-2 RBD et empêche le grippement RBD-ACE2, en dépit de leur histoire négative de l'infection avec le virus. D'autres études seront requises comprendre le mécanisme fondamental de l'activité hétérospécifique et le sens de la causalité pour le microbiota modifié vu dans COVID-19 sévère aigu.

Dans les patients immunodéprimés avec des réactions immunitaires faibles à la vaccination COVID-19, les chercheurs proposent : La « supplémentation de bactéries, en particulier avec S. Salivarius K12, peut améliorer les titres d'anti-RBD anticorps d'IgA sur les surfaces muqueuses, prophylactique ou thérapeutiquement, ou même dans le cadre de la vaccination. »

Cependant, ceci exige de la recherche de comprendre si de tels anticorps se protégeront contre l'infection SARS-CoV-2 ou le COVID-19 sévère.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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