Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Ciertas bacterias intestinales inducen las reacciones cruz-reactivas de IgA SARS-CoV-2 al pico RBD

el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática del p>The, que es el virus responsable de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, infecta la célula huesped humana vía su antígeno del pico. La mayoría de los anticuerpos de neutralización contra SARS-CoV-2 se han descubierto que hasta el momento obran recíprocamente con los sitios en esta glicoproteína del pico, especialmente el dominio receptor-obligatorio (RBD).

Un nuevo estudio publicado en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar encuentra que las bacterias humanas de la tripa pueden inducir los anticuerpos del subtipo de la inmunoglobulina (IgA) A que cruz-reaccionan con SARS-CoV-2 el pico RBD.

Estudio: Inducción de las reacciones cruz-reactivas del anticuerpo contra el dominio de RBD de la proteína del pico de SARS-CoV-2 por microbiota comensal. Haber de imagen: kittipong053/Shutterstock.com

Reacción del anticuerpo a SARS-CoV-2

El antígeno del pico SARS-CoV-2 media la agregación al receptor de la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) que está presente en la superficie de células humanas. Las acciones recíprocas entre SARS-CoV-2 y ACE2 ocurren sobre todo en el RBD; por lo tanto, esta proteína es un objetivo vital para los anticuerpos de neutralización virales. Los anticuerpos monoclonales al RBD se han mostrado para proteger el ordenador principal contra la infección de la célula de objetivo.

La reacción del anticuerpo al virus incluye IgA, IgG, e IgM, que se encuentran en el sistema huesped. Estos anticuerpos suprimen la extensión del virus de las células infectadas. Los anticuerpos de la mucosa tales como IgA2, IgA2, e IgM pueden también neutralizar efectivo el asiento viral actualmente contacto con el ordenador principal, así previniendo la infección productiva.

Han mostrado los pacientes con COVID-19 severo para faltar los anticuerpos de SARS-CoV-2-specific IgA2, de tal modo sugiriendo que estos anticuerpos son protectores contra enfermedad severa. Sin embargo, han encontrado a los individuos de SARS-CoV-2-naïve también para tener niveles perceptibles de anticuerpos que atan al RBD.

Los antígenos de la microflora comensal

Una explicación potencial para esta observación es que la infección humana estacional endémica del coronavirus indujo anteriormente la producción de estos anticuerpos. Sin embargo, otros estudios son necesarios confirmar esta hipótesis.

Los estudios anteriores han indicado que los commensals (GI) gastrointestinales inducen las reacciones de la mucosa de IgA. Este el microbiota contiene millones de genes y, como consecuencia, de vario millón de regiones anticuerpo-obligatorias. Algunas de estas regiones, que se conocen de otra manera como epitopos, pueden ser similares o casi idénticas a las proteínas del ordenador principal, que pueden potencialmente inducir autoinmunidad.

Otros epitopos pueden ser cruz-reactivos a los antígenos de la proteína de otros microbios patógenos o no patógenos, de tal modo induciendo inmunidad a estos microbios sobre la exposición subsiguiente. De hecho, el gp41 de la inmunodeficiencia humana virus-1 (HIV-1) es un objetivo de los anticuerpos cruz-reactivos sacados por los microbios de la tripa.

Tal inmunidad cruz-reactiva microbiana se ha establecido para proteger el ordenador principal contra muchos patógeno incluyendo el clostridium difficile, la Pseudomonas aeruginosa, y el virus de gripe. Varios diversos mecanismos han sido postulados, incluyendo el tono del sistema inmune natural por la producción del interferón I (IFN I) o por la producción cruz-reactiva del anticuerpo.

¿Cuáles eran las conclusión del estudio?

En el estudio actual, los investigadores determinaron a dos donantes no infectados sanos de 12 de los individuos que eran previamente no expuestos a SARS-CoV-2 según lo determinado por la falta de anticuerpos de anti-SARS-CoV-2 IgG en sus sueros. A pesar de la falta de anticuerpos presentes dentro de sus sueros, encontraron a estos individuos para tener anticuerpos fecales de IgA que eran reactivos al RBD de SARS-CoV02.

Encontraron a los 10 donantes adicionales de 21 con una historia de COVID-19 severo para contener SARS-CoV-2 IgA RBD-específico en su taburete. Interesante, el título anti-RBD de IgA correlacionó negativo con la edad del donante.

Sobre la purificación de los anticuerpos fecales de IgA, los investigadores encontraron que la actividad de neutralización era inferior. De hecho, la inhibición completa del atascamiento de ACE2-RBD no fue observada, incluso en las concentraciones equimolares.

Notablemente, los anticuerpos de IgA de algunos donantes sanos con los anticuerpos antis-RBD no suprimieron acciones recíprocas de ACE2-RBD. Así, los individuos no infectados pueden tener anticuerpos de neutralización y de no-neutralización de IgA al virus. Interesante, mientras que los donantes sanos RBD-habían dirigido los anticuerpos IgA2 en heces, ésos con COVID-19 severo faltaron estos anticuerpos.

Entre los dos grupos de donantes sanos con los anticuerpos IgA1 e IgA2 que recubrían la mucosa intestinal, solamente un grupo tenía IgA anti-RBD en taburete. Estos dos grupos de pacientes mostraron IgA que ataba a dos diversos equipos de bacterias, indicando que RBD-IgA desempeña un papel principal en el reconocimiento comensal por IgA de la mucosa.

Los investigadores también encontraron que la mayor parte de los anticuerpos antis-RBD de neutralización purificados en este estudio estuvieron limitados a diversas bacterias comensales. Reconocido lo más común posible era bacteroide, con otros atando a los clostridiums, a los estreptococos, a las Escherichias, y a Bifidobacteria. Las bacterias Parabacteroides y Bilophila también fueron limitadas por IgA anti-RBD y los anticuerpos RBD-específicos de IgG.

IgA salival de altos títulos limita a estreptocócico y la especie bacilar también fue determinada. Así, los microbios comensales expresan los antígenos de la proteína que cruz-reaccionan con algunos anticuerpos antis-RBD de neutralización.

Niveles de IgA anti-RBD en supernatants fecales de (a) sano de edad comparable y de los individuos severos de COVID-19 (b). (c) Niveles de IgA anti-RBD en los supernatants fecales de individuos sanos jovenes. (d) Área bajo valores de la curva (AUC) para la medición anti-RBD de ELISA de IgA de los donantes presentados hacia adentro (A.C.). (e) Correlación de los niveles de IgA anti-RBD con la edad en individuos y los pacientes sanos COVID-19. La inhibición de RBD que ataba a ACE2 de IgA purificó de las heces de la gente sana y de los pacientes severos COVID-19. (G). Niveles y valores de AUC de IgA2 anti-RBD en la fracción purificada de IgA de los individuos sanos y severos COVID-19. (h). Gráficos del punto y cuantificación representativos de la capa fecal de IgA de los individuos sanos que tienen IgA anti-RBD (HC RBD-IgA+) o faltan IgA anti-RBD (HC RBD-IgA-). (i) Análisis discriminante lineal (LDA) decenas de la fracción bacteriana encuadernada de IgA aislada de HC RBD-IgA+ y de HC RBD-IgA-. *, p<0.05, **, p<0.01, ***, p<0.001, según lo calculado por la t-prueba desparejada (F, G, H) o por la prueba de Kruskal-Wallis con las comparaciones múltiples de Dunn (d); ns, no importante.

Las bacterias inducen el RBD-alcance de IgA

Después de estas observaciones, los autores entonces apuntaron entender si estas bacterias podrían inducir una reacción cruz-reactiva del anticuerpo al RBD viral. Con este fin, muchas de estas bacterias, de hecho, fueron encontradas para sacar los anticuerpos antis-RBD de IgG en ratones. Cuando estaba desafiada con las bacterias oral, la producción de IgA fecal dirigida contra el RBD también fue inducida.

Los supernatants fecales de los últimos ratones también fueron encontrados para prevenir con éxito el atascamiento de ACE2-RBD. De hecho, dos especies bacterianas incluyendo pseudocatenulatum del B. y salivarius del S. sacaron los anticuerpos al adorno receptor-obligatorio (RBM) del RBD, que explicó esta inhibición.

En conejos, el anticuerpo anti-RBD y humano CV07-200 de IgA mostró configuraciones del reconocimiento del péptido que recubrían, con series similares del péptido dentro del RBM.

Estos datos muestran que la suplementación oral con el salivarius K12 del S. y el pseudocatenulatum del B. puede inducir los anticuerpos cruz-reactivos contra el adorno de RBM de la proteína del pico de SARS-CoV-2.”

La población comensal de la cavidad bucal en COVID-19 severo es muy diferente de la de temas sanos, ésas con COVID-19 suave, o ésas con los síntomas de la gripe. En individuos sanos, el número de especie bacteriana se reduce importante, especialmente el Veillonella y el estreptococo géneros, mientras que pasa sin los géneros de Bifidobacteria.

Sin embargo, los géneros tienen gusto del enterococo, estafilococo, y las Escherichias/Shigella fueron aumentadas. Esta diferencia no podría ser el resultado del tratamiento antibiótico, puesto que todos los pacientes en el grupo no habían recibido los antibióticos.

El microbiota intestinal también reflejó los mismos cambios. Así, COVID-19 severo se conecta al incremento de géneros bacterianos oportunistas como los enterococos y los estafilococos, a otros siendo perdido o reducidos.

La infección de la mucosa con SARS-CoV-2 induce la inflamación y COVID-19 a veces fatal. El riesgo de COVID-19 severo es considerablemente más alto en individuos con los autoanticuerpos contra IFN I, ciertos genes específicos, una más vieja edad, así como ésas con condiciones de salud subyacentes como obesidad o diabetes.

las T-células Cruz-reactivas pero de la inferior-avidez generadas por microbios anteriores pero el específico para SARS-CoV-2 pueden no sólo no poder neutralizar el virus sino que por el contrario aumentar el atascamiento SARS-CoV-2 y la severidad de la enfermedad. En este caso, sin embargo, los individuos no infectados mostraron altos títulos de IgA de la mucosa preexistente que apuntaba los RBD virales que eran capaces de neutralizar el virus.

¿Cuáles son las implicaciones?

El microbiota del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO ayuda a proteger el ordenador principal reduciendo la expresión del receptor ACE2 e induciendo reacciones de IFN I de una manera tónica. Estos microorganismos también modulan el anticuerpo que cambia a IgA vía el factor de incremento de transformación β1 (TGF-β1), localmente y sistémico.

En el estudio actual, los investigadores determinaron las bacterias orales específicas que tienen epitopos antigénicos cruz-reactivos en sus superficies que sean capaces de inducir los anticuerpos cruz-reactivos a SARS-CoV-2 RBD. Esto permite estas bacterias a ambos sea reconocida por los anticuerpos antis-RBD que son sacados por el virus, y capaz de inducir los anticuerpos de neutralización antis-RBD contra el virus.

Tomados juntos, los donantes sanos con estas bacterias aparecen tener IgA de la mucosa que reconozca SARS-CoV-2 RBD e inhiba el atascamiento RBD-ACE2, a pesar de su historia negativa de la infección con el virus. Otros estudios serán requeridos entender el mecanismo subyacente de la reactividad cruzada y la dirección de la causalidad para el microbiota alterado considerado en COVID-19 severo agudo.

En pacientes immunocompromised con inmunorespuestas pobres a la vacunación COVID-19, los investigadores proponen: La “suplementación de las bacterias, particularmente con S. Salivarius K12, puede aumentar los títulos de los anticuerpos antis-RBD de IgA en las superficies de la mucosa, profiláctico o terapéutico, o aún en el contexto de la vacunación.”

Sin embargo, esto requiere la investigación entender si tales anticuerpos protejan contra la infección SARS-CoV-2 o COVID-19 severo.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, August 15). Ciertas bacterias intestinales inducen las reacciones cruz-reactivas de IgA SARS-CoV-2 al pico RBD. News-Medical. Retrieved on November 27, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210815/Certain-intestinal-bacteria-induce-cross-reactive-IgA-responses-to-the-SARS-CoV-2-spike-RBD.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Ciertas bacterias intestinales inducen las reacciones cruz-reactivas de IgA SARS-CoV-2 al pico RBD". News-Medical. 27 November 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210815/Certain-intestinal-bacteria-induce-cross-reactive-IgA-responses-to-the-SARS-CoV-2-spike-RBD.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Ciertas bacterias intestinales inducen las reacciones cruz-reactivas de IgA SARS-CoV-2 al pico RBD". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210815/Certain-intestinal-bacteria-induce-cross-reactive-IgA-responses-to-the-SARS-CoV-2-spike-RBD.aspx. (accessed November 27, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. Ciertas bacterias intestinales inducen las reacciones cruz-reactivas de IgA SARS-CoV-2 al pico RBD. News-Medical, viewed 27 November 2021, https://www.news-medical.net/news/20210815/Certain-intestinal-bacteria-induce-cross-reactive-IgA-responses-to-the-SARS-CoV-2-spike-RBD.aspx.