Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La recherche propose que le récepteur comme un péage 4 semble jouer le rôle dans COVID sévère

L'écart mondial du syndrôme respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2) a entraîné à la maladie globale de coronavirus 2019 pandémies (COVID-19). Jusqu'à présent, cette pandémie a infecté plus de 207 millions de personnes et a prétendu plus de 4,36 millions de durées. Le virus nouveau a une glycoprotéine de pointe sur son enveloppe extérieure, négociant l'interaction entre le virus et le récepteur humain, à savoir, l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Par la suite, le virus gagne l'entrée dans la cellule hôte.

Quel est TLR4 ?

le récepteur comme un péage 4 (TLR4) est un récepteur important de reconnaissance des formes (PRR) lié au système immunitaire inné. TLR4 est exprimé sur des cellules de tissu-résidant en tant qu'élément de la défense intrinsèque de l'hôte contre les agents pathogènes nuisibles. Le fonctionnement primaire de cette protéine réceptrice est de recenser (bactérien, viral, fongique, et parasite) les composantes pathogènes spécifiques, connues sous le nom d'agent-associé-moléculaire-configurations (PAMPs), et déclenche des réactions immunitaires cellulaires et systématiques.

L'activation de TLR4 est associée à la sécrétion des chémokines et des cytokines pro-inflammatoires, qui entraînent l'inflammation. De plus, l'activation de TLR4 a également comme conséquence la sécrétion des interférons de type 1 (par exemple, b-interféron), dont le rôle primaire est d'alerter les cellules voisines au sujet du viral infection et d'empêcher la réplication virale.

TLR4 est présent dans des surfaces et des endosomes de cellules. TLR4 est le seul TLR qui a des voies en aval canoniques et alternatives de signalisation : (a) une voie canonique de MyD88-dependent concerne le desserrage des cytokines pro-inflammatoires et les chémokines et (b) la voie endosomal de TRIF/TRAM-dependent a comme conséquence la sécrétion des interférons du type I et de quelques cytokines anti-inflammatoires. Ces deux voies sont critiques parce qu'elles aident à régler la réaction immunitaire.

Schéma montrant l
Schéma montrant l'interaction de la pointe SARS-CoV-2 avec TLR4, l'activation TLR4 suivante par l'intermédiaire des voies et de l'admission canoniques et endosomal de l'inflammation, la régulation positive de l'expression ACE2 et l'entrée virale accrue.

Infection TLR4 et SARS-CoV-2

Les études antérieures ont indiqué que l'expression d'ACE2 dans les cellules épithéliales de poumon est inférieure. Cependant, SARS-CoV-2 est une maladie respiratoire, qui entraîne le hyperinflammation, connue sous le nom de tempête de cytokine, dans sévèrement des personnes infectées.

Une telle contradiction a soulevé une question concernant la pathophysiologie de SARS-CoV-2. Une pièce précédente de recherche liée à l'infection COVID-19 a indiqué l'entrée des gains SARS-CoV-2 dans la cellule hôte en activant la voie TLR4 au stade précoce de l'infection.

La glycoprotéine de pointe grippe et active TLR4, une protéine de transmembrane et un membre de la famille comme un péage de récepteur, et augmente l'expression ACE2. Ce d'autres aides dans l'infection SARS-CoV-2. Supplémentaire, la myocardite et le hyperinflammation, trouvés dans les patients sévèrement infectés COVID-19, peuvent se produire en raison de la sur-activation de TLR4 par la glycoprotéine de pointe, qui a comme conséquence le desserrage excessif des cytokines pro-inflammatoires en aval de TLR4.

Une étude neuve

Un groupe de chercheurs a réévalué, de ce fait, leur hypothèse précédemment proposée, qui a déclaré que le TLR4 activé par le domaine de la glycoprotéine S1 de pointe augmente l'expression ACE2 et les aides dans l'infection COVID-19.

Une étude neuve, publiées sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, les études in vitro entreprises utilisant le rat et les cellules humaines pour évaluer l'hypothèse originelle. Dans cette étude, les chercheurs ont indiqué que le domaine de la pointe S1 de SARS-CoV-2 est un agoniste TLR4 chez le rat et les cellules humaines, qui est responsable de la stimulation un phénotype pro-inflammatoire du macrophage M1 dans THP-1 humain monocyte-ont dérivé des macrophages.

Découvertes principales

La glycoprotéine de pointe de la transmembrane SARS-CoV-2 contient deux sous-unités, à savoir, S1 et S2. Dans cette étude, la sous-unité S1 extérieurement saillante a été considérée parce que, basé sur in silico des simulations moléculaires, elle contient l'accepteur putatif à TLR4 et au domaine obligatoire de récepteur (RBD), qui grippe à ACE2.

Les études précédentes ont indiqué que le domaine S1 grippe au commencement à ACE2 par l'intermédiaire du RBD. En revanche, le domaine S2 négocie la fusion des membranes de virus et de cellule hôte, menant de ce fait à l'entrée du virus dans la cellule hôte.

L'étude actuelle présume que le S1 active TLR4 en cellules voisines pendant l'infection initiale. Elle a également mis en valeur la signification du procédé du domaine de la pointe S1 étant extériorisé de la cellule.

Cette étude a prouvé que la pointe S1 grippe et active TLR4 pour augmenter l'expression ACE2 et déclenche le desserrage des cytokines pro-inflammatoires, utilisant les cellules macrophage-dérivées parrésidant cardiaque adulte de rat (cTMFs). les cTMFs expriment TLR4 et bornes Co-exprès de macrophage et de myofibroblast.

Les chercheurs ont également employé des cellules humaines exprimant TLR4 (cellules de hTLR4-HA HEK 293) et macrophages monocyte-dérivés par être humain qui TLR4 exprès pour confirmer leur hypothèse.

Les auteurs de l'étude actuelle rapportée que SARS-CoV-2 la sous-unité de la pointe S1 non seulement grippe et active TLR4, mais également expression des upregulates ACE2 dans des cTMFs de rat.

Ceci trouvant a été dérivé utilisant des techniques variées telles que Droite-qPCR, immunoempreinte, microscopie confocale d'immunofluorescence, et analyse de ligature de proximité.

Supplémentaire, la pointe S1 a entraîné des effets en aval, analogues au lipopolysaccharide bactérien (LPS) sur l'expression de quelques bornes inflammatoires et fibrotiques, par exemple, la cyclo-oxygénase-2 (COX-2), le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), et l'isoform du collagène 3a1 (COL3A1).

Les chercheurs promeuvent rapporté que l'effet du domaine de la pointe S1 a été empêché par l'inhibiteur sélecteur CLI-095 de la signalisation TLR4 (Resatorvid® ou TAK-242) qui confirme que le S1 est un agoniste TLR4 et un PAMP viral pour TLR4.

Le grippement de la pointe S1 à TLR4 dans des cTMFs de rat et à TLR4 humain exprimant des cellules était déterminé utilisant des analyses de ligature de proximité. De plus, l'inhibition de l'expression d'ACE2 par l'inhibiteur Dynasore® de dynamin a indiqué que la voie d'endosomal/b-interferon facilite cette expression.

Microscopie confocale d'immunofluorescence aidée à déterminer la Co-localisation stoechiométrique de la pointe S1 de 1:1 avec TLR4 en rat et cellules humaines. Les chercheurs ont également rapporté qui clouent la demande de règlement de S1/IFN-γ des déclencheurs de macrophages de THP-1-derived la polarisation M1 pro-inflammatoire, qui a été indiquée par une augmentation d'IL-1β et d'IL-6 ARNm.

De manière significative, ce travail présente la preuve pour le développement ultérieur des médicaments antagonistes TLR4 d'améliorer la demande de règlement de COVID-19 en réduisant l'entrée et l'inflammation virales.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Bose, Priyom. (2021, August 16). La recherche propose que le récepteur comme un péage 4 semble jouer le rôle dans COVID sévère. News-Medical. Retrieved on January 21, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20210816/Research-suggests-toll-like-receptor-4-appears-to-play-role-in-severe-COVID.aspx.

  • MLA

    Bose, Priyom. "La recherche propose que le récepteur comme un péage 4 semble jouer le rôle dans COVID sévère". News-Medical. 21 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20210816/Research-suggests-toll-like-receptor-4-appears-to-play-role-in-severe-COVID.aspx>.

  • Chicago

    Bose, Priyom. "La recherche propose que le récepteur comme un péage 4 semble jouer le rôle dans COVID sévère". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210816/Research-suggests-toll-like-receptor-4-appears-to-play-role-in-severe-COVID.aspx. (accessed January 21, 2022).

  • Harvard

    Bose, Priyom. 2021. La recherche propose que le récepteur comme un péage 4 semble jouer le rôle dans COVID sévère. News-Medical, viewed 21 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20210816/Research-suggests-toll-like-receptor-4-appears-to-play-role-in-severe-COVID.aspx.