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A proteína implicada no crescimento do tumor pode proteger contra doenças neurodegenerative

As pilhas traduzem seu material genético em taxas rápidas com a precisão excelente para reproduzir, reparar dano ou mesmo combater a doença. Mas o processo pode desregularizar e causar a doença. Os Byproducts de processos errantes podem acumular-se como a graxa nas engrenagens, especialmente em torno dos neurônios, dividindo os mecanismos do reparo e causando dano mais adicional e mesmo desordens neurodegenerative tais como a doença de Alzheimer.

Agora, uma equipa de investigação internacional pode ter encontrado que uma proteína implicada no crescimento do tumor pode poder ajudar a regular awry a tradução celular e à proteger contra a deterioração neuronal. Publicaram seus resultados o 13 de julho nos relatórios da pilha.

Os “pesquisadores começaram a compreender que as doenças neurodegenerative relativas à idade podem ser causadas pela acumulação lenta mas constante de produtos tóxicos do peptide, que conduz à morte dos neurônios, tais como as chapas do beta-amyloid que causam a doença de Alzheimer,” disse o chumbo autor Katsura de papel Asano, professor na escola da universidade de Hiroshima de ciências Integrated para a vida e igualmente na divisão da biologia, universidade estadual de Kansas. “a tradução Repetição-associada de não-AGOSTO (FOI EXECUTADO) é um dos mecanismos que gera tais produtos tóxicos.”

Ao replicating seu material genético, as pilhas procuram os marcadores especificamente pedidos que sinalizam o ponto onde devem começar e terminar a cópia fazer uma proteína específica. O sinal é tipicamente “AGOSTO,” mas EFECTUOU a tradução não precisa este sinal e pode começar a processar em outros pontos. O problema é que EFECTUOU a tradução pode terminar os bits acima de copi da informação genética repetida que se transformam o acúmulo que tóxico aquele conduz ao neurodegeneration.

Aproveitando-se de nosso conhecimento na tradução, nós examinamos se a proteína reguladora translational 5MP pode suprimir EFECTUOU a tradução, que igualmente suprimiria a produção dos produtos tóxicos do peptide da repetição.”

Katsura Asano, autor de papel do chumbo

Em circunstâncias doentes, 5MP é uma proteína que possa potencial transformar uma pilha saudável em uma pilha do tumor. Em circunstâncias saudáveis, 5MP imita uma proteína envolvida no regulamento EFECTUOU a tradução. Os pesquisadores usaram a microscopia de elétron e computador-dirigiram a modelagem para revelar a estrutura do complexo do preinitiation das moléculas de que monte antes EXECUTOU o começo da tradução. Encontraram que 5MP compete com a proteína que imita em pilhas humanas e, quando ganha, ele se reduz EXECUTOU a tradução e seus byproducts tóxicos.

Para compreender melhor como este que encontra traduz aos resultados da doença, os pesquisadores projectaram moscas com síndrome X-associada frágil da ataxia do tremor, uma desordem neurodegenerative. Encontraram que isso que aumenta os níveis de 5MP nas moscas afetadas reprimiu a toxicidade neuronal e aumentou seu tempo.

“Tomado junto, estes dados sugerem que a modulação dos níveis 5MP poderia ser um alvo terapêutico viável por que se reduzir selectivamente EFECTUOU a tradução em desordens da expansão da repetição,” Asano diga. “Mais estudos em 5MP e o mecanismo da tradução podem extremamente contribuir à compreensão e ao cuidado de doenças neurodegenerative.”

Source:
Journal reference:

Singh, C.R., et al. (2021) Human oncoprotein 5MP suppresses general and repeat-associated non-AUG translation via eIF3 by a common mechanism. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109376.