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La proteína implicada en incremento del tumor puede proteger contra enfermedades neurodegenerative

Las células traducen su material genético a los regímenes rápidos con la precisión exquisita para reproducirse, para reparar daño o aún para combate enfermedad. Pero el proceso puede desregularizar y dar lugar a enfermedad. Los subproductos de procesos errantes pueden acumularse como la mugre en los engranajes, especialmente alrededor de las neuronas, analizando los mecanismos de la reparación y causando daño adicional e incluso desordenes neurodegenerative tales como enfermedad de Alzheimer.

Ahora, un equipo de investigación internacional pudo haber encontrado que una proteína implicada en incremento del tumor puede poder ayudar a regular la traslación celular torcida y a protegerla contra la extinción neuronal. Publicaron sus resultados el 13 de julio en los partes de la célula.

Los “investigadores han comenzado a entender que las enfermedades neurodegenerative relativas a la edad se pueden causar por la acumulación lenta pero constante de productos tóxicos del péptido, que lleva a la muerte de neuronas, tales como placas del beta-amiloide que causaban la enfermedad de Alzheimer,” dijo el guía autor Katsura de papel Asano, profesor en la escuela de la universidad de Hiroshima de las ciencias integradas para la vida y también en la división de biología, universidad de estado de Kansas. la “traslación Repetición-asociada de no-AGOSTO (SE EJECUTÓ) es uno de los mecanismos que genera tales productos tóxicos.”

Al replegar su material genético, las células buscan los marcadores específicamente pedidos que hacen señales el sitio donde deben comenzar y terminar la copia para hacer una proteína específica. La señal es típicamente “AGOSTO,” pero EFECTUÓ la traslación no necesita esta señal y puede comenzar a tramitar en otros puntos. El problema es que EFECTUÓ la traslación puede terminar las brocas hacia arriba de copiado de la información genética relanzada que se convierten en la acumulación tóxica que ésa lleva al neurodegeneration.

Aprovechándose de nuestro conocimiento en la traslación, examinamos si la proteína reguladora de translación 5MP puede suprimir EFECTUÓ la traslación, que también suprimiría la producción de los productos tóxicos del péptido de la repetición.”

Katsura Asano, autor de papel del guía

En condiciones enfermas, 5MP es una proteína que puede potencialmente transformar una célula sana en una célula del tumor. En condiciones sanas, 5MP imita una proteína implicada en la regulación EFECTUÓ la traslación. Los investigadores utilizaron microscopia electrónica y computador-dirigieron el modelado para revelar la estructura del complejo del preinitiation de las moléculas antes de las cuales monte EJECUTÓ el principio de la traslación. Encontraron que 5MP compite con la proteína que imita en células humanas y, cuando gana, él reduce FUNCIONÓ CON la traslación y sus subproductos tóxicos.

Para entender mejor cómo esto que encuentra traduce a los resultados de la enfermedad, los investigadores dirigieron moscas con el síndrome X-asociado frágil de la ataxia del temblor, un desorden neurodegenerative. Encontraron que eso que aumentaba los niveles de 5MP en las moscas afectadas reprimió toxicidad neuronal y que aumentó su vida útil.

“Tomado juntos, estos datos sugieren que la modulación de los niveles 5MP podría ser un objetivo terapéutico viable por el cual reducir selectivamente EFECTUÓ la traslación en desordenes de la extensión de la repetición,” Asano dijo. “Más estudios en 5MP y el mecanismo de la traslación pueden contribuir grandemente a la comprensión y al cuidado de enfermedades neurodegenerative.”

Source:
Journal reference:

Singh, C.R., et al. (2021) Human oncoprotein 5MP suppresses general and repeat-associated non-AUG translation via eIF3 by a common mechanism. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109376.