Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Dysregulation da progressão do cancro do cólon das movimentações de pilhas e da resistência lymphoid inatas da imunoterapia

Um subconjunto da pilha imune chamado as pilhas lymphoid inatas (ILC3s) protege contra o cancro colorectal, na parte ajudando manter um diálogo saudável entre o sistema imunitário e estripar micróbios, de acordo com um estudo novo conduzido por pesquisadores na medicina de Weill Cornell e NewYork-Presbiteriano. Encontrar abre a porta às estratégias novas para tratar este tipo de cancro.

Os pesquisadores, que publicaram seu resultados o 17 de agosto na pilha, mostraram que ILC3s tendem a ser reduzidos dràstica e alterado funcional nos povos com cancro colorectal. Mais, demonstram aquele que interrompe experimental as funções de ILC3s nos ratos conduzem ao cancro do cólon agressivo e reduzem extremamente a eficácia de imunoterapias do cancro.

O cancro Colorectal é o quarto a maioria de cancro comum nos Estados Unidos, com aproximadamente 150.000 novos casos todos os anos e aproximadamente 50.000 mortes. Quando a detecção atempada destes cancros ou pólipos precancerous com colonoscopia da selecção for muito eficaz, os tratamentos para tumores colorectal avançados permanecem um desafio principal com opções terapêuticas limitadas. Os oncologistas são referidos particularmente sobre a resistência relativa destes tumores aos imunoterapia-tratamentos que trabalham bem contra alguns outros cancros impulsionando a capacidade do sistema imunitário para atacar pilhas malignos.

“Estes resultados sugerem possibilidades novas para a aproximação clínica ao cancro colorectal, e igualmente ajudam-nas a explicar porque este tipo de cancro frequentemente não responde às imunoterapias,” disseram o Dr. superior Gregory Sonnenberg do autor, um professor adjunto da microbiologia e da imunologia na medicina na divisão da gastroenterologia e da hepatologia e de um membro do instituto de Jill Roberts para a pesquisa na doença de entranhas inflamatório na medicina de Weill Cornell.

Um factor que impacta a resistência às imunoterapias pode ser o microbiome do intestino, a população das bactérias e a outra espécie microbiana que residem na digestão dos intestinos e normalmente do auxílio, suportam várias funções metabólicas e jogam um papel em regular o sistema imunitário. O cancro Colorectal é associado com a inflamação crônica do intestino e um rompimento principal do microbiome normal. Mais, os estudos recentes sugerem que os microbiomes dos pacientes joguem um papel chave em controlar o resultado de imunoterapias do cancro e possam explicar porque os cancros de alguns pacientes fazem, ou não façam, para responder bem ao tratamento.

No estudo novo, o Dr. Sonnenberg e os colegas, incluindo o Dr. Jeremy Goc do autor principal, um investigador associado no laboratório do Dr. Sonnenberg, examinaram o papel de ILC3s, que residem nos intestinos e são sabidos para ajudar intermediário o relacionamento entre o sistema imunitário e para estripar micróbios.

Agrupe o jogo lymphoid inato de 3 pilhas normalmente um papel chave em manter um diálogo saudável entre o microbiome e o ambiente imune no intestino mais baixo. Na colaboração próxima com Dr. Manish Xá, professor da família de Bartlett do director gastrintestinal da oncologia do programa gastrintestinal da oncologia na divisão da hematologia e da oncologia médica, e do membro do centro do cancro de Sandra e de Edward Meyer na medicina de Weill Cornell, o grupo de investigação analisou tumores colorectal e pólipos pre-cancerígenos dos seres humanos e dos ratos. Encontraram que ILC3s dos tecidos cancerígenos estiveram esgotados relativamente em comparação aos tecidos saudáveis e eram mais adicionais alterados fundamental em suas funções.

Este é encontrar de excitação que poderia ter implicações largas para nossa compreensão dos caminhos que controlam a patogénese, a progressão e a compreensibilidade terapêutica de malignidades gastrintestinais.”

Dr. Manish Xá, co-autor do estudo, chefe do serviço contínuo da oncologia do tumor e co-director do centro para cuidado digestivo avançado no centro médico de NewYork-Presbyterian/Weill Cornell

Entre esta perda da actividade ILC3 normal no intestino, os autores promovem observado que a capacidade de ILC3s para regular um subconjunto específico da pilha imune chamado pilhas de T estêve interrompida significativamente. Este rompimento do diálogo entre pilhas de ILC3s e de T promove conduzido a uma elevação na inflamação no intestino que altera subseqüentemente o microbiome do intestino. Estas mudanças do micróbio do intestino induzem por sua vez uma diminuição nos níveis de pilhas de T que são boas em tumores de combate.

Aqueles resultados colectivos têm conseqüências principais na revelação do tumor, pesquisadores mostrados. Nos ratos que desenvolvem os cancros do cólon, obstruindo a sinalização ILC3 conduzida ao crescimento de tumores anormalmente invasores e mais agressivos com resultado deficiente. E quando os tumores dos dois pontos foram implantados nos ratos com sinalização ILC3 obstruída, os tumores eram relativamente sem resposta a uma imunoterapia do cancro chamada o ponto de verificação anti-PD-1 bloqueio-visto que o mesmo tipo do tumor, implantado nos ratos com sinalização ILC3 normal, respondeu bem à terapia.

Finalmente, em tecidos colorectal feitos a biópsia dos pacientes com doença de entranhas inflamatório (IBD), os pesquisadores encontraram anomalias de ILC3-related similares àquelas em pacientes que sofre de cancro colorectal. Transplantando os micróbios dos pacientes do IBD em ratos conferiu resistência a terapia-visto que os ratos transplantados com os micróbios dos doadores humanos saudáveis ainda responderam bem ao bloqueio do ponto de verificação anti-PD-1.

A “melhor compreensão a contribuição do microbiome à revelação do cancro e à compreensibilidade do tratamento podia revolucionar estratégias de gestão pacientes. Este estudo ilumina um mecanismo da resistência da terapia conduzido pelo dysregulation do microbiome que foi unappreciated até aqui,” Dr. Goc disse. “Sugere, por exemplo, esse um dia onde nós poderíamos provar o microbiota do intestino para prever a progressão e a compreensibilidade do tumor a imunoterapia-e para usar mesmo o microbiota saudável para melhorar a compreensibilidade do tratamento.”

Os pesquisadores estão trabalhando agora para identificar a espécie de bactérias do intestino que são as mais benéficas a este respeito. Esta pesquisa é apoiada na parte por um mecanismo novo do financiamento do instituto de investigação do cancro que foi concedido ao Dr. Sonnenberg em 2019, o ano inaugural do programa.

Source:
Journal reference:

Goc, J., et al. (2021) Dysregulation of ILC3s unleashes progression and immunotherapy resistance in colon cancer. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.029.