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L'étude montre comment les cellules stromales mésenchymateuses règlent des facteurs pilotant l'inflammation dans des patients de BPCO

Une étude clinique neuve de la phase I montre, pour la première fois, comment la demande de règlement avec un type de cellules stromales mésenchymateuses appelées de cellule souche peut régler des facteurs importants pilotant l'inflammation dans les patients présentant la bronchopneumopathie chronique obstructive (COPD) pendant une période pour le temps. L'étude, dont les résultats ont été relâchés en CELLULES SOUCHE médicament de translation, fournit les analyses qui peuvent faciliter en développant un traitement cellulaire neuf pour le traitement du BPCO qui est parmi les cinq causes principales de la morbidité et de la mortalité mondiales - et d'autres maladies des voies aériennes continuelles.

Le BPCO est un état inflammatoire continuel de poumon qui masque le flux d'air des poumons. Il est généralement provoqué par l'exposition à long terme aux gaz irritants ou aux particules, le plus souvent fumée de cigarette. Les sympt40mes comprennent la respiration de difficulté, la toux chronique, le manque d'énergie, wheezing et les infections respiratoires fréquentes. Les gens avec le BPCO sont également à un risque accru de développer d'autres graves maladies telles que le cancer de cardiopathie et de poumon.

Les demandes de règlement sont procurables pour aider un patient à satisfaire au BPCO, mais il n'y a aucun remède et la maladie empire graduel au fil du temps. Avec des options thérapeutiques limitées, les chercheurs avaient exploré des traitements cellulaires variés comme voie de régénérer le tissu de poumon BPCO-endommagé. Les cellules stromales mésenchymateuses (MSCs) en particulier ont attiré l'attention. Ces cellules souche adultes de multipotent sont présentes en tissus cellulaires de cordon ombilical, de moelle osseuse, de graisse, dentaires et autre. Leur capacité de sécréter les molécules biologiquement actives qui exercent des bienfaits sur les tissus blessés et les détendent inflammation chronique leur a effectué un candidat prometteur en médicament régénérateur.

Les études précliniques dans lesquelles des rongeurs avec le BPCO ont été traités avec des GCS ont montré qu'ils ont allégé l'inflammation et l'emphysème réduit ; cependant, ces découvertes ont traduit mauvais dans des études humaines. Pourquoi est peu clair - et est quelque chose qui est soulignée par un manque d'études mécanistes chez l'homme pour déterminer comment les GCS influencent l'inflammation de BPCO.

L'équipe de recherche derrière ceci la dernière étude avait précédemment prouvé que des infusions de GCS sont bien tolérées dans les patients avec le BPCO et réduisent des biomarqueurs liés à l'inflammation systémique et à la tension oxydante.

« Cette fois nous avons voulu tracer les mécanismes fondamentaux davantage en caractérisant les réseaux transcriptionnels dans ces patients, qui sont les protéines qui tournent des gènes en marche et en arrêt pour s'assurer qu'ils sont exprimés en bonne cellule au bon moment et en bonne valeur, et pour explorer le rôle des GCS en réglant ces voies, » a dit le Chef Yuben P. Moodley, M.D., Ph.D., chef de l'élément de biologie cellulaire à l'institut pour la santé respiratoire, un médecin respiratoire de conseiller à l'hôpital de Fiona Stanley et professeur agrégé d'étude du médicament respiratoire à l'université de l'Australie occidentale. Il s'est associé aux collègues de ces institutions ainsi que de l'hôpital royal de Perth pour entreprendre l'étude clinique.

Neuf patients avec le BPCO stabilisé - dont tous avait participé à l'étude plus tôt - ont été soignés avec une infusion des GCS extraits de la moelle osseuse des donneurs. Des profils d'expression du gène des cellules mononucléaires périphériques de sang (PBMCs) se sont analysés pendant la première semaine après l'infusion.

Les résultats ont indiqué que les GCS, en effet, ont réduit des voies importantes de pathogène derrière la maladie des voies aériennes continuelle et que les facteurs solubles GCS-dérivés peuvent être responsables de ces modifications.

Notre enquête a également donné plusieurs mécanismes potentiels de paracrine qui peuvent exercer ces effets, expliquant la possibilité thérapeutique des medias desquels le GCS sont cultivés (MSC-CM). »

M. Yuben P. Moodley, chef d'étude

Cependant, les résultats ont également indiqué que pendant sept jours après demande de règlement, les bienfaits de GCS ont commencé à s'affaiblir.

« C'est en conformité avec une étude récente dans les patients présentant le choc infectieux recevant des infusions de GCS, où les niveaux inflammatoires étaient le plus en évidence des environ 12 à 24 heures réduites après l'infusion, puis retourné à la ligne zéro nivelle pendant les jours suivants. Ces effets sont susceptibles une conséquence de la perte rapide de GCS après l'infusion intraveineuse.

« Ceci propose que les doses fréquentes et peut-être hebdomadaires, peuvent être importantes pour réaliser l'avantage clinique dans des patients de BPCO, » M. Moodley a dit. « Les analyses gagnées de cette étude justifient l'enquête postérieure des GCS et/ou leurs facteurs sécrétés comme intervention thérapeutique nouvelle dans les maladies des voies aériennes continuelles, » il a ajouté.

« Les cellules stromales mésenchymateuses sont un traitement apparaissant pour l'inflammation chronique, » a dit Anthony Atala, M.D., rédacteur-en-chef des CELLULES SOUCHE médicament de translation et directeur de l'institut de forêt de sillage pour le médicament régénérateur. « Les découvertes d'étude sont intéressantes et fournissent des analyses nouvelles dans la façon dont les cellules souche travaillent pour alléger des sympt40mes liés à la maladie des voies aériennes continuelle dans les patients. »

Source:
Journal reference:

Armitage, J.D., et al. (2021) Transcriptional profiling of circulating mononuclear cells from patients with chronic obstructive pulmonary disease receiving mesenchymal stromal cell infusions. Stem Cells Translational Medicine. doi.org/10.1002/sctm.21-0024.