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El estudio muestra cómo las células stromal mesenquimales regulan los factores que impulsan la inflamación en pacientes de COPD

Nuevo un estudio clínico de la fase I muestra, por primera vez, cómo el tratamiento con un tipo de células stromal mesenquimales llamadas célula madre puede regular los factores importantes que impulsan la inflamación en pacientes con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) por un período por tiempo. El estudio, cuyos resultados fueron liberados en remedio de translación de las CÉLULAS MADRES, ofrece los discernimientos que pueden ayudar en desarrollar una nueva terapia celular para tratar COPD que esté entre las cinco causas superiores de la morbosidad y de la mortalidad por todo el mundo - y otras enfermedades crónicas de la aerovía.

COPD es una condición inflamatoria crónica del pulmón que obstruye la circulación de aire de los pulmones. Es causado generalmente por la exposición a largo plazo a los gases o a la materia en partículas irritantes, lo más a menudo posible humo del cigarrillo. Los síntomas incluyen la tos de respiración, crónica de la dificultad, falta de energía, jadeando y frecuentan infecciones respiratorias. La gente con COPD está también en un riesgo creciente de desarrollar otras enfermedades serias tales como cáncer de la enfermedad cardíaca y de pulmón.

Los tratamientos están disponibles para ayudar a un paciente a hacer frente a COPD, pero no hay vulcanización y la enfermedad empeora progresivamente en un cierto plazo. Con opciones terapéuticas limitadas, los investigadores han estado explorando diversas terapias célula-basadas como manera de regenerar el tejido pulmonar COPD-dañado. Las células stromal mesenquimales (MSCs) particularmente han atraído la atención. Estas células madres adultas multipotent están presentes en los tejidos del cordón umbilical, de la médula, de la grasa, dentales y otro de la carrocería. Su capacidad de secretar las moléculas biológicamente activas que ejercen efectos beneficiosos sobre tejidos heridos y los relevan inflamación crónica les ha hecho a un candidato prometedor en remedio regenerador.

Los estudios preclínicos en los cuales los roedores con COPD fueron tratados con los MSCs mostraron que aliviaron la inflamación y que redujeron enfisema; sin embargo, estas conclusión han traducido mal en estudios humanos. Porqué es no entendible - y es algo que es subrayado por una falta de estudios mecánicos en seres humanos para determinar cómo los MSCs afectan la inflamación de COPD.

Las personas de investigadores detrás de esto el último estudio habían mostrado previamente que las infusiones del MSC están toleradas bien en pacientes con COPD y reducen los biomarkers asociados a la inflamación sistémica y a la tensión oxidativa.

“Este vez quisimos delinear los mecanismos subyacentes más lejos caracterizando las redes transcriptivas en estos pacientes, que son las proteínas que giran genes por intervalos para asegurarse de que están expresados en la célula correcta en el momento adecuado y en el periodo correcto, y explorar el papel de los MSCs en la regulación de estos caminos,” dijo al líder Yuben P. Moodley, M.D., Ph.D., jefe de la unidad de la biología celular en el instituto para la salud respiratoria, médico respiratorio del consultor en el hospital de Fiona Stanley y profesor adjunto del estudio del remedio respiratorio en la universidad de Australia occidental. Él combinó hacia arriba con los colegas de estas instituciones así como del hospital real de Perth para conducto el estudio clínico.

Trataron a nueve pacientes con COPD estabilizado - todos los cuales había participado en el estudio anterior - con una infusión de los MSCs extraídos de la médula de donantes. Los perfiles de la expresión génica de las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs) eran analizados durante la primera semana después de la infusión.

Los resultados indicaron que los MSCs, redujeron de hecho caminos enfermedad-que causaban importantes detrás de la enfermedad crónica de las aerovías y que los factores solubles MSC-derivados pueden ser responsables de estos cambios.

Nuestra investigación también contorneó varios mecanismos potenciales del paracrine que pueden ejercer estos efectos, demostrando el potencial terapéutico de los ambientes de los cuales se cultiva el MSC (MSC-CM).”

El Dr. Yuben P. Moodley, líder del estudio

Sin embargo, los resultados también revelaron que siete días después del tratamiento, los efectos beneficiosos de los MSCs comenzaron a disminuir.

“Esto coincide con un estudio reciente en pacientes con la descarga eléctrica séptica que recibe infusiones del MSC, donde estaban alrededor 12 a 24 horas los niveles inflamatorios lo más prominente posible reducidas después de la infusión, después invertido a la línea de fondo nivela en los días subsiguientes. Estos efectos son probables una consecuencia de la avería rápida de los MSCs después de la infusión intravenosa.

“El sugiere que frecuente, quizás semanalmente las dosis, pueden ser importantes lograr la ventaja clínica en pacientes de COPD,” al Dr. Moodley dijo. “Los discernimientos ganados de este estudio autorizan la posterior investigación de los MSCs y/o sus factores secretados como intervención terapéutica nueva en enfermedades crónicas de las aerovías,” él agregó.

Las “células stromal mesenquimales son una terapia emergente para la inflamación crónica,” dijo a Anthony Atala, M.D., redactor jefe de las CÉLULAS MADRES remedio de translación y director del instituto del bosque de la estela para el remedio regenerador. “Las conclusión del estudio son interesantes y ofrecen discernimientos nuevos en cómo las células madres trabajan para aliviar los síntomas asociados a enfermedad crónica de las aerovías en pacientes.”

Source:
Journal reference:

Armitage, J.D., et al. (2021) Transcriptional profiling of circulating mononuclear cells from patients with chronic obstructive pulmonary disease receiving mesenchymal stromal cell infusions. Stem Cells Translational Medicine. doi.org/10.1002/sctm.21-0024.