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Créneau artériolaire employé par des cellules de cancer du sein pour se préparer à la métastase

Plus de 43.000 femmes américaines mourront du cancer du sein cette année. La plupart de ces morts se produiront après que le cancer se soit écarté à d'autres organes, une métastase appelée de processus. Ceci concerne au moins cinq opérations importantes. Deux premières étapes sont invasion de la membrane basale et de la migration des cellules, et puis un mouvement de la cellule cancéreuse par la paroi et dans un récipient de vaisseau sanguin ou de lymphe pour commencer son voyage.

En examinant les tissus récepteur-positifs de cancer du sein d'oestrogène des femmes, le coffre Ren, M.D., Ph.D., professeur agrégé de la chirurgie à l'université de l'Alabama à Birmingham, a maintenant trouvé, pour la première fois, la preuve d'un emplacement jusqu'ici inaperçu pour des cellules souche de cancer du sein dans le micro-environnement de tumeur à l'étape de migration des cellules. Les cellules souche de cancer semblent s'accumuler près d'une artériole de tumeur, la petite succursale de l'artère juste avant des capillaires.

Ren appelle ceci le créneau artériolaire, et il dit que ce peut être un micro-environnement vasculaire de tumeur importante pour préparer des cellules cancéreuses pour la métastase, non seulement dans le cancer du sein mais également dans d'autres cancers hautement angiogéniques tels que le glioblastome, cancer de poumon, mélanome malin et cancers neuroendocrines pancréatiques.

Cellules souche de cancer du sein - ; une sous-population des cellules cancéreuses - ; sont les plus agressifs pour la métastase, l'accroissement et la résistance au médicament.

En étude de Ren, publiée dans la biologie de transmissions de tourillon (nature), les chercheurs ont trouvé la preuve de l'interférence entre les cellules souche de cancer du sein et les cellules endothéliales artériolaires, utilisant l'acide/protéine kinase lysophosphatidic D, ou la voie de la signalisation LPA/PKD-1. On a observé cette voie de signalisation pour introduire des caractéristiques de cellule souche de cancer et le développement potentiel du créneau artériolaire à l'aide des tissus humains de cancer du sein, des modèles de cancer du sein de souris, et des cellules endothéliales vasculaires des souris et des cultures cellulaires génétiquement conçues.

De leurs découvertes, les chercheurs proposent un modèle mécaniste. Interactions bidirectionnelles - ; utilisant la signalisation LPA/PKD-1 - ; introduisez la différenciation artériolaire des cellules endothéliales dans le micro-environnement de tumeur, le renouvellement automatique des cellules souche de cancer, et l'étape progressive de cancer du sein et la métastase, règlement différentiel traversant susceptible de la transcription CD36.

Nous pensons que ce créneau est important, et il puisse exister dans d'autres cancers avec un accroissement riche des vaisseaux sanguins neufs. Ces études indiquent que la signalisation LPA/PKD-1 peut jouer un rôle essentiel dans la progression tumorale et s'écarter à d'autres organes tels que les poumons en consolidant le développement d'un créneau artériolaire pour améliorer le renouvellement automatique de cellule souche de cancer et en introduisant directement des caractéristiques de stemness des cellules cancéreuses. La désignation d'objectifs de la voie de signalisation de LPA/PKD-1 CD36 peut avoir la possibilité thérapeutique de limiter la progression tumorale et la métastase en perturbant le créneau artériolaire et en éliminant effectivement des cellules souche de cancer. »

Coffre Ren, M.D., Ph.D., professeur agrégé de la chirurgie, université de l'Alabama à Birmingham

Source:
Journal reference:

Jiang, Y., et al. (2021) Development of an arteriolar niche and self-renewal of breast cancer stem cells by lysophosphatidic acid/protein kinase D signaling. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02308-6.