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Ameia Arteriolar usada por pilhas de cancro da mama para preparar-se para a metástase

Mais de 43.000 mulheres americanas morrerão do cancro da mama este ano. A maioria daquelas mortes ocorrerão depois que o cancro espalhou a outros órgãos, um processo chamado metástase. Isto envolve pelo menos cinco etapas principais. Duas etapas adiantadas são invasão da migração da membrana e da pilha do porão, e então um movimento da célula cancerosa através da parede e em um vaso sanguíneo ou na embarcação de linfa para começar sua viagem.

Examinando tecidos receptor-positivos do cancro da mama da hormona estrogénica das mulheres, o escaninho Ren, M.D., Ph.D., professor adjunto da cirurgia na universidade de Alabama em Birmingham, tem encontrado agora, pela primeira vez, a evidência de um lugar precedentemente despercebido para células estaminais de cancro da mama no microambiente do tumor na fase da migração da pilha. As células estaminais do cancro parecem acumular perto de uma arteríola do tumor, o ramo pequeno da artéria imediatamente antes dos capilares.

Ren chama este a ameia arteriolar, e diz que pode ser um microambiente vascular do tumor importante para preparar células cancerosas para a metástase, não somente no cancro da mama mas igualmente em outros cancros altamente angiogenic tais como o glioblastoma, em câncer pulmonar, na melanoma maligno e em cancros neuroendócrinos pancreáticos.

Células estaminais do cancro da mama -; uma subpopulação das células cancerosas -; são o mais agressivos para a metástase, o crescimento e a resistência de droga.

No estudo de Ren, publicado na biologia das comunicações do jornal (natureza), os pesquisadores encontraram a evidência da interferência entre as células estaminais de cancro da mama e as pilhas endothelial arteriolar, usando a quinase lysophosphatidic D do ácido/proteína, ou o caminho da sinalização LPA/PKD-1. Este caminho da sinalização foi observado para promover características da célula estaminal de cancro e a revelação potencial da ameia arteriolar usando tecidos humanos do cancro da mama, modelos do cancro da mama do rato, e pilhas endothelial vasculares dos ratos e das culturas celulares genetically projetados.

De seus resultados, os pesquisadores propor um modelo mecanicista. Interacções bidireccionais -; usando a sinalização LPA/PKD-1 -; promova a diferenciação arteriolar de pilhas endothelial dentro do microambiente do tumor, a auto-renovação de células estaminais de cancro, e a progressão do cancro da mama e a metástase, regulamento diferencial directo provável da transcrição CD36.

Nós pensamos que esta ameia é importante, e pode existir em outros cancros com um crescimento rico de vasos sanguíneos novos. Estes estudos indicam que a sinalização LPA/PKD-1 pode jogar um papel essencial na progressão do tumor e o espalhar a outros órgãos tais como os pulmões consolidando a revelação de uma ameia arteriolar para aumentar a auto-renovação da célula estaminal do cancro e directamente promovendo características do stemness das células cancerosas. Visar o caminho da sinalização de LPA/PKD-1 CD36 pode ter o potencial terapêutico limitar a progressão e a metástase do tumor interrompendo a ameia arteriolar e eficazmente eliminando células estaminais do cancro.”

Escaninho Ren, M.D., Ph.D., professor adjunto da cirurgia, universidade de Alabama em Birmingham

Source:
Journal reference:

Jiang, Y., et al. (2021) Development of an arteriolar niche and self-renewal of breast cancer stem cells by lysophosphatidic acid/protein kinase D signaling. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02308-6.