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O estudo revela o mecanismo atrás da infertilidade masculina causada pela doença auto-imune

Os investigador encontraram que a ausência de regulador auto-imune (Aire) nos ratos conduz aos problemas da fertilidade similares àqueles que afetam homens com tipo auto-imune da síndrome do polyendocrine mim (APS-1). a tolerância central Aire-dependente joga um papel crítico na fertilidade masculina de manutenção impedindo o ataque auto-imune contra alvos reprodutivos múltiplos, relatam no jornal americano da patologia.

Os factores masculinos esclarecem uma grande parcela de infertilidade nos pares, e os mecanismos que são a base da infertilidade masculina são compreendidos deficientemente. Este estudo é importante porque representa um mecanismo previamente underexplored por que a fertilidade pode ser impactada com a doença auto-imune.”

Margaret G. Petroff, PhD, investigador principal, professor, departamento do Pathobiology e investigação diagnóstica, faculdade da medicina veterinária, universidade de estado do Michigan, East Lansing, MI, EUA

Aire é um gene expressado no thymus que joga um papel vital em ensinar o sistema imunitário para distinguir entre próprios pilhas do corpo e invasores. os ratos Aire-deficientes reproduzem muitas das características de APS-1 nos seres humanos. Para determinar a fertilidade, Aire-deficiente e o selvagem-tipo ratos masculinos foram emparelhados com o selvagem-tipo ratos da fêmea. os homens Aire-deficientes exibidos dramàtica reduziram-se acoplar a freqüência e a fertilidade; aqueles capazes de acoplar-se tomaram até duas semanas para fazer assim, e sua qualidade do esperma era deficiente. O esperma dos homens Aire-deficientes podia raramente produzir macas, e mesmo quando foram usadas para in vitro a fecundação, não podia produzir embriões viáveis.

os homens Aire-deficientes foram encontrados para produzir baixos níveis de testosterona e para desenvolver a doença auto-imune contra muitos componentes do intervalo reprodutivo masculino, especialmente no epidídimo. Contudo, os investigador não poderiam ordenar para fora a possibilidade que Aire pôde ser expressado nestes órgãos, não apenas no thymus. É possível que os ferimentos poderiam ser causados por uma falta da expressão nos tecidos ela mesma. Usar um repórter que da fluorescência o modelo em que as pilhas mudam a cor baseou na expressão do presente ou do passado de Aire, eles confirmou que o gene pode ser expressado no sistema reprodutivo se tornando do rato. “Nós fomos surpreendidos particularmente encontrar a evidência de AIRE no testículo e glândula de próstata, sugerindo que pudesse ter um papel imune-independente nestes tecidos,” disse o Dr. Petroff.

A correlação entre a tolerância e a fertilidade imunes centrais danificadas tem implicações potenciais não somente para os pacientes APS-1 masculinos mas pode igualmente fornecer introspecções importantes nos casos auto-imunes e inexplicados masculinos da infertilidade.

“Conhecendo mais detalhe sobre que infertilidade das causas nos homens, nós podemos desenvolver tratamentos e prophylactics para limitar os processos degenerativos que afectam a fertilidade,” comentou o Dr. Petroff. “Pode ser possível usar tratamentos immunosuppressive gerais. Mesmo melhor, pôde ser possível projectar as terapias altamente específicas que visam pilhas imunes particulares, impedindo que estas pilhas causem dano aos órgãos reprodutivos.”

Source:
Journal reference:

Warren, B.D., et al. (2021) Multiple Lesions Contribute to Infertility in Males Lacking Autoimmune Regulator. The American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2021.05.021.