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O estudo nos cães pode conduzir para melhorar a compreensão de como as gliomas afectam o sistema imunitário

Um estudo novo revela que gliomas de primeira qualidade, ou tumores cerebrais, nas pilhas mais imunes contidas cães associadas com a supressão da resposta imune do que gliomas de baixo grau.

O trabalho, que é o exame o mais extensivo da infiltração da pilha imune na glioma canina até agora, adiciona ao corpo da evidência que estes tumores cerebrais puderam recrutar as pilhas que ajudam no immunosuppression. Os resultados podiam ter implicações para tratamentos imunoterapia-baseados futuro da glioma em seres humanos e em cães.

As pilhas de Glial são pilhas do apoio situadas durante todo o cérebro e a medula espinal. Quando aquelas pilhas se tornam cancerígenos, o tumor resultante está chamado uma glioma. Nos cães, as gliomas são as segundas - a maioria de tipo comum de tumor no sistema nervoso central e representam aproximadamente 35% de todos os cancros intracranial. O tempo de sobrevivência mediano para cães com a glioma tratada com a radioterapia varia de nove a 14 meses, que é similar ao momento de sobrevivência mediano de 14 meses para os seres humanos tratados com uma combinação de cirurgia, de radiação e de quimioterapia.

Há três tipos de glioma canina: oligodendroglioma, astrocytoma ou glioma indeterminada. Cada um destes subtipos pode mais ser classificado como baixo ou de primeira qualidade baseado em determinadas características microscópicas. Embora o subtipo e a categoria da glioma afectem a escolha da sobrevivência e do tratamento nos seres humanos, é actualmente desconhecida se a mesma é verdadeira para cães.

A imunoterapia aproveita a potência do sistema imunitário do corpo atacar o cancro. Embora a imunoterapia mostrou a promessa em determinados tipos de cancros, não foi bem sucedida na glioma nos seres humanos, possivelmente porque as gliomas foram mostradas para suprimir o sistema imunitário a fim facilitar o crescimento do tumor. Os pesquisadores estão tentando compreender melhor a interacção entre a glioma e o sistema imunitário com esperanças de melhorar resultados terapêuticos.

Se nós queremos levar a cabo a imunoterapia para a glioma, nós precisamos primeiramente de compreender como estes tumores interagem com o sistema imunitário. Há muitas características compartilhadas entre a glioma canina e humana, que faz a pesquisa do sistema imunitário na glioma canina uma boa aproximação a endereçar perguntas sobre este cancro em seres humanos e em cães.

Gregory Krane, autor do estudo primeiros e patologista do veterinário, universidade estadual de North Carolina

Krane recebeu recentemente seu Ph.D. da universidade estadual de North Carolina

A equipa de investigação multi-institucional examinou 73 gliomas diferentes obtidas dos pacientes veterinários vistos na faculdade estadual do NC de uma medicina veterinária entre 2006 e 2018. Utilizando a colocação de etiquetas immunohistochemical e a análise de imagem automatizada, a equipe identificou os números de cada tipo de pilha imune em cada tumor: Linfócitos de B, linfócitos de T, linfócitos reguladores de T (Tregs) e macrófagos. A equipe encontrou uns números mais altos de Tregs e não polarizou macrófagos em alto contra tumores de baixo grau, mas nenhuma diferença para outras pilhas imunes entre tipos diferentes do tumor ou categorias.

“Tregs inibe aspectos da resposta imune,” Krane diz. “Em indivíduos saudáveis, este impede a doença auto-imune. Mas os cancros podem recrutar e activar Tregs para impedir que o sistema imunitário ataque o tumor. Nós encontramos que Tregs era mais abundante em gliomas de primeira qualidade do que em gliomas de baixo grau. Nós supor que Tregs pode ser envolvido no immunosuppression glioma-negociado, embora aquele exija uma pesquisa mais adicional.”

A equipa de investigação igualmente contou o número de macrófagos em cada tumor, que pode ser polarizado ao fim de um espectro referido como M1 ou ao M2 da polarização. Em um sentido geral, os macrófagos de M1-polarized são pro-inflamatórios e antitumorosos, e os macrófagos de M2-polarized são o oposto. Encontraram que a população do macrófago nas gliomas de primeira qualidade tendidas a ser polarizado para o fenótipo do M2.

“Este o macrófago os dados da polarização que podem expandir a hipótese do immunosuppression da glioma fornecendo um outro mecanismo por que as gliomas podem suprimir o sistema imunitário no cão,” Krane diz.

Krane é esperançoso que este estudo pode conduzir a uma compreensão melhor de como as gliomas afectam o sistema imunitário, e eventualmente às imunoterapias melhoradas para a glioma. “Usar o cão como um modelo pré-clínico para compreender a resposta imune à glioma poderia conduzir aos tratamentos que ajudarão cães e povos,” Krane diz. “Promova embora o trabalho é necessário, nossos dados fornecem algum apoio para utilizar pacientes caninos com glioma para avaliar as terapias que visam Tregs ou a polarização do macrófago projetada para o uso nos seres humanos.”

Source:
Journal reference:

Krane, G. A., et al. (2021) Immunohistochemical evaluation of immune cell infiltration in canine gliomas. Veterinary Pathology. doi.org/10.1177/03009858211023946.