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El estudio en perros puede llevar para mejorar la comprensión de cómo las gliomas afectan al sistema inmune

Un nuevo estudio revela que las gliomas de alto grado, o los tumores cerebrales, en las células más inmunes contenidas los perros asociadas a suprimir inmunorespuesta que gliomas de calidad inferior.

El trabajo, que es el examen más extenso de la infiltración de la célula inmune en glioma canina hasta la fecha, agrega a la carrocería de las pruebas que estos tumores cerebrales pudieron reclutar las células que ayudan en la immunosupresión. Las conclusión podían tener implicaciones para los tratamientos inmunoterapia-basados futuro de la glioma en seres humanos y perros.

Las células de Glial son células del apoyo situadas en el cerebro y la médula espinal. Cuando esas células llegan a ser cacerígenas, el tumor resultante se llama una glioma. En perros, las gliomas son el segundo tipo común de tumor en el sistema nervioso central y representan el cerca de 35% de todos los cánceres intracraneales. El tiempo de supervivencia mediano para los perros con la glioma tratada con la radioterapia coloca a partir del nueve a 14 meses, que es similar a la época de supervivencia mediana de 14 meses para los seres humanos tratados con una combinación de la cirugía, de la radiación y de la quimioterapia.

Hay tres tipos de glioma canina: oligodendroglioma, astrocytoma o glioma indefinida. Cada uno de estos subtipos se puede clasificar más a fondo como inferior o de alto grado basada en ciertas características microscópicas. Aunque el subtipo y la pendiente de la glioma afecten a la opción de la supervivencia y del tratamiento en seres humanos, es actualmente desconocida si lo mismo es verdad para los perros.

La inmunoterapia aprovecha la potencia del sistema inmune de la carrocería al cáncer del ataque. Aunque la inmunoterapia ha mostrado promesa en ciertos tipos de cánceres, no ha sido acertada en glioma en seres humanos, posiblemente porque las gliomas se han mostrado para suprimir el sistema inmune para facilitar incremento del tumor. Los investigadores están intentando entender mejor la acción recíproca entre la glioma y el sistema inmune con esperanzas de perfeccionar resultados terapéuticos.

Si queremos perseguir la inmunoterapia para la glioma, primero necesitamos entender cómo estos tumores obran recíprocamente con el sistema inmune. Hay muchas características compartidas entre la glioma canina y humana, que hace la investigación del sistema inmune en glioma canina una buena aproximación a dirigir preguntas sobre este cáncer en seres humanos y perros.

Gregory Krane, autor y patólogo del veterinario, universidad del estudio primer de estado de Carolina del Norte

Krane recibió recientemente su Ph.D. de universidad de estado de Carolina del Norte

El equipo de investigación multi-institucional examinó 73 diversas gliomas obtenidas de los pacientes veterinarios vistos en la universidad de estado del NC de la veterinaría entre 2006 y 2018. Utilizando marcar con etiqueta immunohistochemical y análisis de imagen automatizado, las personas determinaron los números de cada tipo de célula inmune en cada tumor: Linfocitos de B, linfocitos de T, linfocitos reguladores de T (Tregs) y macrófagos. Las personas encontraron números más elevados de Tregs y polarizaron macrófagos en alto comparado con tumores de calidad inferior, pero ningunas diferencias para otras células inmunes entre diversos tipos del tumor o pendientes.

“Tregs inhibe aspectos de la inmunorespuesta,” Krane dice. “En los individuos sanos, éste previene enfermedad autoinmune. Pero los cánceres pueden reclutar y activar Tregs para evitar que el sistema inmune ataque el tumor. Encontramos que Tregs era más abundante en gliomas de alto grado que en gliomas de calidad inferior. Presumimos que Tregs se puede implicar en la immunosupresión glioma-mediada, aunque ése requiera la investigación adicional.”

El equipo de investigación también contó el número de macrófagos en cada tumor, que se puede polarizar al final de un espectro designado M1 o al M2 de polarización. En un sentido general, los macrófagos de M1-polarized son favorable-inflamatorios y antitumores, y los macrófagos de M2-polarized son el contrario. Encontraron que la población del macrófago en las gliomas de alto grado tendidas para ser polarizado hacia el fenotipo del M2.

“Este el macrófago que los datos de la polarización pueden desplegar la hipótesis de la immunosupresión de la glioma ofreciendo otro mecanismo por el cual las gliomas puedan suprimir el sistema inmune en el perro,” Krane dice.

Krane está esperanzado que este estudio puede llevar a una mejor comprensión de cómo las gliomas afectan al sistema inmune, y eventual a las inmunoterapias perfeccionadas para la glioma. “Usando el perro como modelo preclínico para entender la inmunorespuesta a la glioma podría llevar a los tratamientos que ayudarán a perros y a gente,” Krane dice. “Fomente sin embargo el trabajo es necesario, nuestros datos proporcionan un cierto apoyo para utilizar a pacientes caninos con la glioma para evaluar las terapias que apuntan Tregs o la polarización del macrófago diseñada para el uso en seres humanos.”

Source:
Journal reference:

Krane, G. A., et al. (2021) Immunohistochemical evaluation of immune cell infiltration in canine gliomas. Veterinary Pathology. doi.org/10.1177/03009858211023946.