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Protéines mammifères antiques d'utilisation de chercheurs pour développer le système de distribution d'ARNm

Utilisant une famille des protéines mammifères adoptées des gènes rétroviraux antiques de legs, les chercheurs ont développé un système nouveau pour la distribution intracellulaire programmable d'ARNm.

L'approche « a le potentiel d'être avancé à une plate-forme d'une façon minimum immunogène de la distribution qui peut être à plusieurs reprises dosée, qui augmente grand les demandes de traitement d'acide nucléique, » écrivent des auteurs aboutis par Michael Segel et Feng Zhang.

Tandis que les vaccins COVID-19 ont expliqué le pouvoir et le potentiel de l'utilisation de l'ARNm dans une grande variété d'applications cliniques, la thérapeutique d'acide nucléique demeurent limitée par un manque de plates-formes robustes de la distribution qui visent les types spécifiques de cellules ; la distribution existante de médicament d'ARNm a été en grande partie limitée à l'injection vaccinique intramusculaire d'ARNm ou aux nanoparticles foie-visés de lipide.

Ici, Segel, Zhang et collègues montrent comment des protéines comme des rétrovirus mammifères peuvent être employées pour activer la distribution intracellulaire des ARNm dans des populations cellulaires d'objectif spécifique. Dans toute l'évolution, les rétrotransposons, y compris des retroviruses, sont devenus intégrés dans le génome mammifère. Tandis que plusieurs de ces éléments ont détruit leur fonctionnement originel, certains ont été rééquipés pour fournir des rôles essentiels en développement et physiologie mammifères.

Un trait commun des retroviruses et des rétrotransposons est le gène de structure de faisceau connu sous le nom de bâillon. Des homologues mammifères de ce gène sont connus pour former les capsids comme virale et pour transférer l'ARNm. Segel a et autres recensé plusieurs homologues mammifères de bâillon, y compris PEG10, qui forme les capsids de type viral qui grippent préférentiellement avec des cellules et facilitent la sécrétion vésiculaire de la cargaison d'ARNm.

Ce qui est plus, cette cargaison d'ARNm peut être reprogrammée en insérant des gènes d'intérêt dans des séquences non-traduites de Peg10. Utilisant ceci, les auteurs ont développé l'eNcapsidation endogène sélecteur pour la distribution cellulaire, ou L'ENVOIENT, en concevant la souris et le PEG10 humain à l'envoi, sécrètent et livrent RNAs spécifique intracellulairement.

Source:
Journal reference:

Segel, M., et al. (2021) Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages its own mRNA and can be pseudotyped for mRNA delivery. Science. doi.org/10.1126/science.abg6155.