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Os pesquisadores usam proteínas mamíferas antigas para desenvolver o sistema de entrega do mRNA

Usando uma família das proteínas mamíferas adotadas dos genes retroviral antigos do legado, os pesquisadores desenvolveram um sistema novo para a entrega intracelular programável do mRNA.

A aproximação “tem o potencial ser estendido em uma plataforma mìnima imunogenética da entrega que possa repetidamente ser dosada, que expande extremamente os pedidos para a terapia do ácido nucleico,” escreve os autores conduzidos por Michael Segel e por Feng Zhang.

Quando as vacinas COVID-19 demonstrarem a potência e o potencial do uso do mRNA em uma grande variedade de aplicações clínicas, a terapêutica do ácido nucleico permanece limitada por uma falta das plataformas robustas da entrega que visam tipos específicos da pilha; a entrega existente da medicina do mRNA foi restringida pela maior parte à injecção vacinal intramuscular do mRNA ou aos nanoparticles fígado-visados do lipido.

Aqui, Segel, Zhang e os colegas mostram como mamífero retrovirus-como proteínas pode ser usado para permitir a entrega intracelular dos mRNAs em populações específicas da pilha de alvo. Durante todo a evolução, os retroelements, incluindo retroviruses, tornaram-se integrados no genoma mamífero. Quando muitos destes elementos perderem sua função original, alguns foram re-utilizaram ferramentas para fornecer papéis essenciais na revelação e na fisiologia mamíferas.

Uma característica comum dos retroviruses e dos retroelements é o gene estrutural do núcleo conhecido como a mordaça. Os homólogos mamíferos deste gene são sabidos para formar viral-como capsids e para transferir o mRNA. Segel identificou e outros diversos homólogos mamíferos da mordaça, incluindo PEG10, que forma vírus-como os capsids que ligam preferencial com pilhas e facilitam a secreção vesicular da carga do mRNA.

O que é mais, esta carga do mRNA pode ser reprogrammed introduzindo genes do interesse dentro das regiões untranslated de Peg10. Usando isto, os autores desenvolveram o eNcapsidation endógeno selectivo para a entrega celular, ou ENVIAM-NO, projetando o rato e PEG10 humano ao pacote, segregam e entregam RNAs específico intracellularly.

Source:
Journal reference:

Segel, M., et al. (2021) Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages its own mRNA and can be pseudotyped for mRNA delivery. Science. doi.org/10.1126/science.abg6155.