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Los investigadores utilizan las proteínas mamíferas antiguas para desarrollar el sistema de envío del mRNA

Usando una familia de proteínas mamíferas adoptadas de genes retroviral antiguos de la herencia, los investigadores han desarrollado un sistema nuevo para el lanzamiento intracelular programable del mRNA.

La aproximación “tiene el potencial de ser extendido en una plataforma como mínimo inmunogenética del lanzamiento que pueda ser dosificada en varias ocasiones, que despliega grandemente los usos para la terapia del ácido nucléico,” escribe a los autores llevados por Michael Segel y Feng Zhang.

Mientras que las vacunas COVID-19 han demostrado la potencia y el potencial del uso del mRNA en una amplia variedad de usos clínicos, la terapéutica del ácido nucléico sigue siendo limitada por una falta de plataformas robustas del lanzamiento que apunten tipos específicos de la célula; el lanzamiento existente del remedio del mRNA se ha restringido en gran parte a la inyección vaccínea intramuscular del mRNA o a los nanoparticles hígado-apuntados del lípido.

Aquí, Segel, Zhang y los colegas muestran cómo es mamífero retrovirus-como las proteínas puede ser utilizado para habilitar el lanzamiento intracelular de mRNAs en poblaciones específicas de la célula de objetivo. En la evolución, los retroelements, incluyendo retroviruses, han llegado a ser integrados en el genoma mamífero. Mientras que muchos de estos elementos han perdido su función original, algunos se han equipado con nuevas máquinas para ofrecer papeles esenciales en el revelado y la fisiología mamíferos.

Una característica común de retroviruses y de retroelements es el gen estructural de la base conocido como mordaza. Los homólogos mamíferos de este gen se saben para formar viral-como capsids y para transferir el mRNA. Segel y otros determinó varios homólogos mamíferos de la mordaza, incluyendo PEG10, que forma los capsids de tipo virus que atan preferencial con las células y facilitan la secreción vesicular del cargamento del mRNA.

Cuál es más, este cargamento del mRNA puede ser reprogramado insertando genes del interés dentro de regiones sin traducir de Peg10. Usando esto, los autores desarrollaron el eNcapsidation endógeno selectivo para el lanzamiento celular, o LO ENVÍAN, dirigiendo el ratón y PEG10 humano al empaquetar, secretan y entregan RNAs específico intracelular.

Source:
Journal reference:

Segel, M., et al. (2021) Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages its own mRNA and can be pseudotyped for mRNA delivery. Science. doi.org/10.1126/science.abg6155.