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Uma combinação de bactérias orais e a vacina intranasal fornecem a protecção do vírus da gripe A e do COVID-19

A pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) é causada por um vírus respiratório novo conhecido como a Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 é um sentido positivo, o vírus único-encalhado do ácido ribonucléico (RNA) que reivindicou mais de 4,4 milhão vidas no mundo inteiro o 19 de agosto de 2021.

No passado, o virus da gripe, que é um outro tipo de vírus respiratório, foi associado com a morbosidade e a mortalidade substanciais. De facto, da gripe das epidemias causa anual tipicamente entre 3 e 5 milhão casos severos todos os anos e entre 250.000 e 500.000 mortes.

Os relatórios precedentes indicaram que o sistema imunitário inato é a primeira linha de defesa contra os micróbios patogénicos prejudiciais. Este tipo de resposta imune envolve os receptors do reconhecimento de padrões (PRRs) para detectar testes padrões moleculars micróbio-associados (PAMPs).

O virus da gripe é reconhecido pelo PRR, que joga um papel importante na inibição de réplica viral na fase inicial da infecção. Igualmente inicia as respostas imunes adaptáveis vírus-específicas, que oferecem uma protecção mais adicional.

Estudo: As bactérias orais combinadas com uma vacina Intranasal protegem da gripe um vírus e uma infecção SARS-CoV-2. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Vacinação Intranasal e imunoglobulina

As vacinas Intranasal induzem a imunidade mucosa. Os estudos precedentes revelaram que a vacina da gripe é mais eficaz e cruz-protectora contra a infecção viral heterologous em relação à imunidade sistemática provocada por vacinas parenteral.

Estes estudos mostraram que a imunoglobulina vírus-específica A (IgA) encontrada nas vias respiratórias superiores fornece um nível maior de cruz-protecção contra virus da gripe heterologous em relação ao IgG vírus-específico no soro. Isto pôde ser devido aos formulários dimeric ou tetrameric de IgA que influenciam uma avidez mais alta.

A pesquisa prévia associada com a revelação de vacinas intranasal eficazes relatou o uso de vários assistentes. Alguns dos assistentes que foram estudados incluem a toxina neutralizada da cólera (CT), sintética pedágio-como os agonistas do receptor 4, RNA dobro-encalhado synthetic poli (I: C), flagellin, complexos deestimulação (ISCOMs), ou tipo mim interferona. O objectivo principal de incorporar estes assistentes em vacinas intranasal é impulsionar a resposta nasal vacina-específica de IgA.

Diversos estudos indicaram que o microbiota do intestino ajuda a induzir respostas imunes antivirosas imunes e inatas adaptáveis contra a infecção viral da gripe. Contudo, o papel das bactérias nasais em modular a produção de respostas imunes adaptáveis vírus-específicas da gripe, após a infecção ou a vacinação intranasal, permanece obscuro.

Sobre o estudo

Um estudo novo publicou nos focos do mBio do jornal no papel das bactérias nasais em induzir a imunidade adaptável vírus-específica. Neste estudo, os pesquisadores relataram uma diminuição nas bactérias nasais após a administração de antibióticos intranasal. Esta redução foi encontrada para aumentar a produção de IgA nasal vírus-específico e de cargo-infecção da resposta de IgG do soro com virus da gripe.

Os pesquisadores explicaram que esta prostração nas bactérias nasais é devido ao rompimento pelo lysozyme ou pela administração intranasal das bactérias orais cultivadas que conduziram a um aumento considerável no IgA nasal vacina-específico e às respostas de IgG do soro em uma maneira de MyD88-dependent. O estudo actual mostrou que a introdução intranasal de anticorpos antes da infecção do virus da gripe conduziu a uma redução rápida no titer viral em uma cargo-infecção de 2 dias.

Os resultados obtidos neste estudo foram encontrados para ser na linha dos resultados precedentes que encontraram o tratamento antibiótico para diminuir significativamente a réplica do virus da gripe dentro de 6 horas de cargo-infecção.

Como a administração intranasal dos antibióticos resiste o virus da gripe

Os cientistas do estudo actual demonstraram dois mecanismos prováveis que ocorrem após a administração de antibióticos intranasal para ganhar a protecção contra o virus da gripe. Uma das explicações possíveis é que o tratamento intranasal dos antibióticos aumenta resistência dos anfitriões' à infecção do virus da gripe em uma maneira microbiota-independente.

Um outro mecanismo envolve o rompimento das bactérias nasais pela administração antibiótica intranasal que induz a produção de PAMPs bacteriano das bactérias antibiótico-matadas. PAMPs induz respostas imunes antivirosas inatas para inibir a réplica do virus da gripe.

Em cima da análise do tratado (antibióticos intranasal) e grupos de controle (sem alguma administração antibiótica) nos ratos modela, os pesquisadores observaram que após uma cargo-infecção de 3 e 5 dias, a réplica viral nas vias respiratórias superiores entre os dois grupos era comparável. Isto indica que os níveis de réplica do virus da gripe nas vias respiratórias superiores não estão associados com os níveis aumentados das respostas vírus-específicas do anticorpo em ratos antibiótico-tratados.

As bactérias orais cultivadas estimulam as respostas HA-específicas do anticorpo. (A e B) as cópias relativas do gene do rRNA 16S isolados da língua (a) e da lavagem nasal (b) foram determinados por PCR quantitativo (qPCR). (C e D) a carga bacteriana de Culturable na língua (c) e na lavagem nasal (d) foram medidos. (E e F) os ratos foram imunizados intranasally com a vacina quadrivalent do HA com ou sem os LPS, polis (I: C) ou bactérias orais cultivadas dos ratos ou de um voluntário saudável duas vezes em um intervalo de três semanas. Duas semanas mais tarde, as lavagens e os soros nasais foram recolhidos e os titers nasais HA-específicos de IgG de IgA e de soro foram determinados por ELISA. (G e H) os ratos foram imunizados intranasally com a vacina quadrivalent do HA com ou sem quantidades indicadas de bactérias orais de um voluntário saudável duas vezes em um intervalo de três semanas. Duas semanas mais tarde, as lavagens e os soros nasais foram recolhidos e os titers nasais HA-específicos de IgG de IgA e de soro foram determinados por ELISA. Cada símbolo indica valores para ratos individuais. Os dados são de duas experiências independentes (± médio SEM). *,   de P <   0,05; ***,   de P <   0,001 (ANOVA de sentido único e teste de Tukey).

Os autores do estudo actual explicaram que os alvos preliminares do vírus respiratório são as pilhas epiteliais nasais nas vias respiratórias superiores. Conseqüentemente, é vantajoso induzir IgA nasal vírus-específico no epitélio mucosa nasal. Não obstante, a vacinação intranasal que usa um sozinho vacinal do separação-vírus não é suficiente para induzir respostas imunes apropriadas nas vias respiratórias superiores. Daqui, o uso dos assistentes em uma vacina podia melhorar a resposta nasal vacina-específica de IgA.

Um tratamento novo para a gripe e o COVID-19

O estudo actual revelou que a combinação de vacinação intranasal com a vacina do HA do virus da gripe e as bactérias orais cultivadas de um voluntário saudável do ser humano poderia eficazmente induzir IgA nasal vacina-específico e respostas de IgG do soro em uma maneira dependente da dose.

Os pesquisadores avaliaram as várias tensões bacterianas que induziram níveis comparáveis das respostas nasais HA-específicas de IgG de IgA e de soro. Este resultado sugere que a capacidade das bactérias orais para actuar como assistentes não seja tensão-específica.

O tratamento combinado impulsionou o IgA e as respostas nasais de IgG do soro à administração intranasal proteínas do ponto HA ou SARS-CoV-2 do virus da gripe. Os ratos vacinados demonstraram uma redução no titer viral comparado aos animais de controle que seguem o desafio SARS-CoV-2.

Total, este estudo destacou o papel de anticorpos mucosas vírus-específicos de IgA em inibir a réplica viral. Contudo, uma pesquisa mais adicional é exigida validar a segurança e a eficácia desta aproximação da vacinação.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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