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Os pesquisadores de Heidelberg focalizam em drogas tornando-se contra o flavi- e os coronaviruses

As drogas novas são pretendidas ajudar a parar zoonoses virais - as infecções que saltam dos animais aos seres humanos. Para estudar inibidores apropriados, o prof. Dr. Cristão Klein do instituto da farmácia e da biotecnologia molecular (IPMB) da universidade de Heidelberg está recebendo o financiamento na quantidade de 450.000 euro da fundação de Volkswagen. O projecto é centrado sobre o flavi- e os coronaviruses, que causam doenças infecciosas tais como Zika, dengue, a febre ocidental do Nilo, e a síndrome respiratória de Médio Oriente (MERS). O objetivo é identificar drogas para lutar estes micróbios patogénicos e para executar estudos pré-clínicos. Com tal fim, o pesquisador de Heidelberg e sua equipe estão trabalhando com uma empresa do sócio na indústria farmacêutica.

A aproximação dos cientistas de Heidelberg é baseada em resultados novos sobre inibidores de protease assim chamados, as moléculas que inibem a actividade de enzimas virais na pilha. Estas enzimas, conhecidas como proteases, asseguram o processamento das correntes longas da proteína - “o polyprotein viral” - que contêm os componentes que formam vírus novos e permitem desse modo a réplica viral. Os inibidores apropriados podem especificamente inibir este processo. Em alguns casos, os inibidores de protease são usados já na terapia antivirosa, fazendo uma contribuição vital para o tratamento das infecções pelo HIV, por exemplo.

“Construção em nossos trabalhos anteriores na química medicinal da dengue, nós queremos expandir a busca para os ingredientes activos que actuam no ponto da reprodução do vírus precedentemente a menos micróbios patogénicos estudados como o coronavirus de MERS e ao vírus de Nilo ocidental, mas igualmente a SARS-CoV-2,” explica o cristão Klein, que dirige o grupo de investigação para a química medicinal no IPMB. As substâncias prometedoras com potencial translational clínico devem ser tornadas mais para a aplicação junto com uma companhia farmacéutica holandesa.

De acordo com o pesquisador, um componente-chave da pesquisa encontra-se em estudar os processos envolvidos na reprodução viral em seu ambiente natural dentro das pilhas. Com tal fim, os ensaios do gene do repórter são usados. Estes são os sistemas modelo intracelulares que permitem que os pesquisadores estudem os efeitos das substâncias no local visado da acção. “Estes sistemas de ensaio baseados em celulas têm feito já uma contribuição essencial para a descoberta e a optimização de classes novas de substâncias de nosso laboratório que estão actualmente na revelação pré-clínica,” prof. Klein dos relatórios. Com in vitro os sistemas de teste desenvolvidos por sua equipa de investigação, as bibliotecas compostas extensivas podem ser procuraradas por drogas novas contra o flavi- e os coronaviruses. Quimicamente serão aperfeiçoados então e testados para seu efeito antiviroso.

Com a revelação de inibidores de protease adicionais, o pesquisador de Heidelberg espera ganhar vantagens especiais na luta contra a existência e ameaças virais novas.

Nós estamos esperando para um efeito largo mais alto do que pode ser conseguido com as vacinas altamente especializadas projetadas para um único micróbio patogénico. No futuro, nós temos que esperar que o flavi- ou os coronaviruses dos animais tais como camelos, bastões, cavalos, pássaros, e macacos passarão aos seres humanos. No caso de uma manifestação, os inibidores de protease podem complementar o arsenal ràpida disponível das medicamentações.”

Cristão Klein

O projecto de Heidelberg, autorizado “revelação pré-clínica dos inibidores de protease antivirosos que visam o flavi- e os coronaviruses”, está recebendo o financiamento sob a égide do atendimento especial para as propostas estabelecidas em resposta à pandemia mundial do coronavirus, “Zoonoses virais - aproximações inovativas para drogar a revelação”. Com esta iniciativa do financiamento, a fundação de Volkswagen apoia os projectos de investigação aplicação-orientados que apontam desenvolver drogas inovativas para lutar os micróbios patogénicos virais tais como SARS-CoV-2 e outros zoonoses virais. Para ser elegível para financiar, uma empresa européia deve já ter expressado um interesse translational potencial na altura da aplicação. O trabalho na universidade de Heidelberg é apoiado como um de doze projectos de investigação. A quantidade de financiamento total é aproximadamente sete milhão euro.