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O estudo novo revela respostas imunes originais a SARS-CoV-2, a Ebola e ao vírus syncytial respiratório usando a análise do repertório da pilha de B

A emergência do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) em 2019, da pandemia subseqüente, e da emergência contínua de variações novas continua a fazer a doença do coronavirus 2019 (COVID-19) uma matéria do interesse global da saúde pública.

Há uma necessidade iminente de compreender como o corpo humano responde às infecções novas e este foi destacado pelos episódios recentes da manifestação do SARS, do MERS, do Zika, e do Ebola. Este conhecimento ajudará a desenvolver melhores tratamentos e a controlar a emergência e a propagação de vírus novos.

No contexto da pandemia actual, a inicial estuda o envolvimento dos titers do anticorpo do soro, mostrados que quando os titers totais do anticorpo diminuírem, as respostas da memória de SARS-CoV-2-specific estavam persistente actuais. Isto abranda interesses sobre a natureza e a duração da memória da pilha de B.

Resposta da pilha de B e análise do repertório

As imunoglobulina (Ig) têm a variabilidade enorme no emperramento do antígeno, devido a que podem negociar a imunidade contra os micróbios patogénicos múltiplos, ambos como anticorpos segregados e como os receptors da pilha de B (BCRs). A variabilidade é causada pela recombinação de V-D-J. Em cima de um desafio específico, as pilhas de B com os genes de Ig que codificam anticorpos doença-específicos são expandidas. Isto faz com que o enviesamento do repertório faça o maior uso dos genes antígeno-específicos que correspondem ao desafio.

O transferase terminal do deoxynucleotidyl (TdT) e a junta imprecisa de segmentos do gene causam uma complementaridade altamente diversa que determina a região (CDR) da região. Esta região é essencial para o emperramento do antígeno, e pode ser usada para identificar “clone” de pilhas de B dentro de um repertório. Assim a análise do repertório pode ajudar cientistas a identificar mudanças nos compartimentos de pilhas de B da memória/effector e a caracterizar os genes que podem ter o uso na terapêutica do anticorpo.

Um estudo novo

Um estudo novo foi publicado no server da pré-impressão do bioRxiv*, que toma uma aproximação da amplificação do repertório do longo-read para compreender, comparar e contrastar melhor respostas da pilha de B aos vírus emergentes ou endémicos.

As amostras foram obtidas dos sobreviventes da doença dos pacientes COVID-19 durante e depois da infecção, de vírus de Ebola (EBOV) de África ocidental e do Reino Unido, e dos voluntários desafiados com o vírus syncytial respiratório. As amostras foram comparadas com as amostras dos doadores saudáveis. Neste estudo, os cientistas documentaram a variação no repertório através dos estados da doença e pagaram a atenção especial às pessoas idosas, que são conhecidas para ser mais vulneráveis à infecção.

Resultados principais

A equipe encontrou um aumento geral do uso IGHV4-39 do repertório de COVID-19 e de Ebola. Explicaram que há possivelmente umas pastas unannotated de IGHV4-39 SARS-CoV-2 e que um conjunto não explica a expansão maior em IGHV4-39 através dos repertórios de COVID-19 e de Ebola.

IGHV4-39 pode promiscuously ligar às auto-proteínas ou pode apoiar um vasto leque de propriedades obrigatórias específicas. Entre todos os conjuntos da seqüência considerados, 14 foram dominados por seqüências recuperadas COVID-19/COVID-19 e somente 5 combinaram pastas conhecidas. Isto conduziu cientistas concluir que havia previamente as pastas SARS-CoV-2 específicas desconhecidas actuais.

Os estudos precedentes mostraram que a activação T-independente está conduzida pela activação de CD40-independent TLR/TACl. No estudo actual, os cientistas observaram o interruptor adiantado a IgG1 sem hypermutation extensivo. As seqüências de COVID-19 IgA1 igualmente indicaram um nível inferior do hypermutation do que o grupo de controle, e as análises da diversidade mostraram a expansão de clone unmutated de IgM.

A maturação da região CDRH3 os genes de IgG1 e IgG3 nos pacientes COVID-19 foi removida menos do estado de IgM do que IgG1 e IgG3 saudável ou todos os outros repertórios classe-comutados. No caso de COVID-19, a imagem era de uma resposta imatura adiantada do interruptor de IgM primeiramente a IgG1 e então a IgA1.

A pesquisa precedente mostrou que os povos mais idosos saudáveis têm geralmente mais anticorpos capazes de ligar auto-proteínas. Os cientistas observaram uma freqüência mais alta das pastas conhecidas do ponto que aglomeram-se com repertórios COVID-19 na coorte mais nova. O uso aumentado de IGHV3-30 foi considerado somente em uns pacientes COVID-19 mais idosos e naquele de IGHV4-39 somente no grupo mais novo.

Nos dados de Ebola, mesmo 2-3 meses após a recuperação com testes negativos do PCR, havia anormalmente umas elevadas percentagens de clone classe-comutados com pouco ou nenhum o sentido para uma secundário-classe particular. Os cientistas opinam que este poderia ser original à infecção de Ebola. Igualmente observou-se que as populações da pilha de B da memória do sobrevivente de Ebola eram mais diversas do que o grupo de controle.

Neste estudo, os cientistas mostraram que quando os específicos de respostas da pilha de B forem originais a uma infecção particular, o repertório humano do gene da imunoglobulina pode ter respostas similares através doenças de dois ou mais diferentes. Mais pesquisa é necessário compreender o balanço de benéfico contra respostas do espectador em doenças inflamatórios agudas. O facto de que os genes, tais como IGHV4-39, aparecem em duas doenças completamente diferentes empresta o crédito às hipóteses que a resposta imune humoral da emergência ao desafio pode iludir o regulamento normal. Isto pode, subseqüentemente, permitir a produção de anticorpos auto-imunes.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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