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El nuevo estudio revela inmunorespuestas únicas a SARS-CoV-2, a Ebola y al virus sincitial respiratorio usando análisis del repertorio del linfocito B

La aparición del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática en 2019, del pandémico subsiguiente, y de la aparición contínua de variantes nuevas continúa hacer enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) una cuestión de preocupación global de la salud pública.

Hay una necesidad inminente de entender cómo el cuerpo humano responde a las infecciones nuevas y esto ha sido destacada por los episodios recientes del brote del SARS, de MERS, de Zika, y de Ebola. Este conocimiento ayudará a desarrollar mejores tratamientos y a controlar la aparición y la extensión de virus nuevos.

En el contexto del pandémico actual, la inicial estudia la participación de los títulos del anticuerpo del suero, mostrados que mientras que los títulos totales del anticuerpo disminuyen, las reacciones de la memoria de SARS-CoV-2-specific estaban persistente presentes. Esto atenúa preocupaciones por la naturaleza y la duración de la memoria del linfocito B.

Reacción del linfocito B y análisis del repertorio

Las inmunoglobulinas (Ig) tienen variabilidad enorme en el atascamiento del antígeno, debido al cual pueden mediar inmunidad contra patógeno múltiples, ambas como anticuerpos secretados y como receptores del linfocito B (BCRs). La variabilidad es causada por la recombinación de V-D-J. Sobre un reto específico, las células de B con los genes de Ig que codifican los anticuerpos enfermedad-específicos se despliegan. Esto hace sesgar del repertorio hacer el mayor uso de los genes antígeno-específicos correspondiente al reto.

La transferasa terminal del deoxynucleotidyl (TdT) y el ensamblar impreciso de los segmentos del gen dan lugar a una complementariedad altamente diversa que determina la región (CDR) de la región. Esta región es esencial para el atascamiento del antígeno, y se puede utilizar para determinar “copias” de las células de B dentro de un repertorio. Así el análisis del repertorio puede ayudar a científicos a determinar cambios en las divisiones de células de B de la memoria/del determinante y a caracterizar los genes que pueden tener uso en terapéutica del anticuerpo.

Un nuevo estudio

Un nuevo estudio se ha publicado en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, que toma una aproximación de la amplificación del repertorio de la largo-lectura para entender, para comparar y para poner en contraste mejor reacciones del linfocito B a los virus emergentes o endémicos.

Las muestras fueron obtenidas de sobrevivientes de la enfermedad de los pacientes COVID-19 durante y después de la infección, de virus de Ebola (EBOV) de las Áfricas occidentales y del Reino Unido, y de voluntarios desafiados con el virus sincitial respiratorio. Las muestras fueron comparadas con las muestras de donantes sanos. En este estudio, los científicos documentaron la variación en repertorio a través de estados de la enfermedad y prestaron la especial atención a los ancianos, que se conocen para ser más vulnerables a la infección.

Conclusión principales

Las personas encontraron un aumento general del uso IGHV4-39 del repertorio de COVID-19 y de Ebola. Explicaron que hay posiblemente aglutinantes unannotated de IGHV4-39 SARS-CoV-2 y que un atado no explica la extensión más grande en IGHV4-39 a través de los repertorios de COVID-19 y de Ebola.

IGHV4-39 puede promiscuo atar a las uno mismo-proteínas o puede soportar una amplia gama de propiedades obligatorias específicas. Entre todos los atados de la serie considerados, 14 fueron dominados por series recuperadas COVID-19/COVID-19 y solamente 5 igualaron aglutinantes sabidos. Esto llevó a científicos a concluir que había previamente los aglutinantes específicos desconocidos SARS-CoV-2 presentes.

Los estudios anteriores han mostrado que la activación de la T-independiente es impulsada por la activación de CD40-independent TLR/TACl. En el estudio actual, los científicos observaron la transferencia temprana a IgG1 sin el hypermutation extenso. Las series de COVID-19 IgA1 también indicaron un nivel inferior del hypermutation que el grupo de mando, y los análisis de la diversidad mostraron la extensión de las copias unmutated de IgM.

La maduración de la región CDRH3 los genes de IgG1 e IgG3 en los pacientes COVID-19 fue quitada menos del estado de IgM que IgG1 e IgG3 sano o cualquier otro repertorio clase-cambiado. En el caso de COVID-19, el retrato estaba de una reacción no madura temprana de la transferencia de IgM primero a IgG1 y entonces a IgA1.

La investigación anterior ha mostrado que la más vieja gente sana tiene generalmente más anticuerpos capaces de atar las uno mismo-proteínas. Los científicos observaron una frecuencia más alta de los aglutinantes sabidos del pico que se agrupaban con los repertorios COVID-19 en la cohorte más joven. El uso creciente de IGHV3-30 fue considerado solamente en más viejos pacientes COVID-19 y el de IGHV4-39 solamente en el grupo más joven.

En los datos de Ebola, incluso 2-3 meses después de la recuperación con las pruebas negativas de la polimerización en cadena, había partes anormalmente elevadas de copias clase-cambiadas con poco o nada de dirección hacia una subclase determinada. Los científicos opinan que esto podría ser único a la infección de Ebola. También fue observado que las poblaciones del linfocito B de la memoria del sobreviviente de Ebola eran más diversas que el grupo de mando.

En este estudio, los científicos han mostrado que mientras que los específicos de las reacciones del linfocito B son únicos a una infección determinada, el repertorio humano del gen de la inmunoglobulina puede tener reacciones similares a través enfermedades dos o más diversos. Más investigación es necesaria entender el equilibrio de beneficioso comparado con reacciones del espectador en enfermedades inflamatorias agudas. El hecho de que los genes, tales como IGHV4-39, aparezcan en dos enfermedades totalmente diversas presta crédito a las hipótesis que la inmunorespuesta humoral de la emergencia al reto puede evadir la regla normal. Esto puede, permitir posteriormente la producción de anticuerpos autoinmunes.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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