Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Deux études sur des tumeurs gastro-intestinales de stroma décrivent les avances qui peuvent mener aux demandes de règlement neuves

Les tumeurs gastro-intestinales de stroma (ESSENTIEL) sont des cancers qui commencent en cellules nerveuses spécialisées trouvées dans l'appareil digestif, à partir de l'oesophage et de l'estomac aux intestins et au rectum.

Elles sont rares, mais parce qu'elles se développent souvent lentement ou n'entraînent au commencement aucun sympt40me, l'ESSENTIEL peut être problématique pour trouver et des options de demande de règlement sont limitées à une poignée de pharmacothérapies ou de chirurgie visées. Des 5.000 cas neufs environ de l'ESSENTIEL sont diagnostiqués tous les ans aux Etats-Unis. Le taux de survie relatif de cinq ans est de 93 pour cent pour des tumeurs localisées ; 55 pour cent si l'ESSENTIEL a métastasé et s'est écarté à d'autres tissus.

Une des entraves principales à traiter l'ESSENTIEL est l'erreur que cette maladie est facilement durcissable. Mais en réalité, nous savons que ce n'est pas le cas. Même les patients avec des tumeurs ont prévu pour être sensibles à certains médicaments ont rarement des réactions complètes au traitement. Il y a plus à la biologie qui doit être découverte. »

Jason Sicklick, DM, professeur de la chirurgie, de la Division de l'oncologie chirurgicale, de l'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie, et d'un spécialiste en ESSENTIEL

Dans une paire d'études neuves, publiées dans la cancérologie clinique de tourillon, deux équipes des scientifiques aboutis par Sicklick auteur supérieur, décrivez les avances qui peuvent aider à prévoir à quel point l'ESSENTIEL répond au traitement et peut-être mènent aux demandes de règlement neuves.

Dans un en ligne publié de papier le 23 août 2021, les chercheurs rendent compte des premières méthodes pour produire un modèle patient-dérivé de tumeur d'un sous-ensemble héréditaire rare de cas d'ESSENTIEL qui sont mal compris et difficiles à traiter.

Dans un papier en avance, publié le 29 juillet 2021, Sicklick et collègues analysés où les tumeurs d'ESSENTIEL surgissent dans l'estomac (le site le plus courant) et leurs mutations fondamentales, proposant que l'emplacement puisse être un indice tôt au type mutationnel pour guider la demande de règlement optimale.

L'établissement de la tumeur stromale gastro-intestinale déshydrogénase-déficiente patient-dérivée de succinate modélise pour prévoir la réaction thérapeutique

L'ESSENTIEL avec des mutations de déshydrogénase de succinate (mSDH), un type d'impliqué complexe d'enzymes dans les fonctions cellulaires principales, sont relativement rare, comportant moins de 10 pour cent de l'ESSENTIEL. Mais à la différence d'autres essentiel qui se produisent sporadiquement, les patients d'ESSENTIEL de mSDH sont type des adolescents et des jeunes adultes, la tumeur métastasent souvent et ils tendent à être résistants aux médicaments de niveau de soins, tels que les inhibiteurs de tyrosine-kinases, qui suppriment l'activité enzymatique.

Composant le défi, il n'y a aucun modèle humain largement applicable pour aucune tumeur de CSAD-mutant, y compris l'ESSENTIEL, qui a limité le développement moléculaire de compréhension et de médicament.

En leur papier, Sicklick et équipe ont recensé des caractéristiques moléculaires et métaboliques de l'ESSENTIEL brevet-dérivé de mSDH et ont confirmé que les modèles ont réfléchi les cachets connus des tumeurs de parent avec la perte de fonctionnement dans le composé de protéine de CSAD.

Ils ont alors constaté que temozolomide, un médicament employé pour traiter quelques types de tumeur cérébrale, ADN endommagé à l'intérieur des cellules d'ESSENTIEL de mSDH et apoptose entraîné ou mort cellulaire programmée. Déménageant aux patients d'ESSENTIEL de CSAD-mutant, ils enregistrent que ceux traités avec le temozolomide ont expliqué un taux de réponse de 40 pour cent et un régime de lutte contre la maladie de 100 pour cent, proposant le médicament peut être un traitement prometteur pour des patients présentant l'ESSENTIEL de mSDH.

« A limité la disponibilité des modèles CSAD-déficients patient-dérivés d'ESSENTIEL a entravé notre compréhension en profondeur de la maladie et du dépistage des drogues. Notre étude a aidé en déterminant avec succès les cellules patient-dérivées d'ESSENTIEL de mSDH qui peuvent récapituler les caractéristiques moléculaires principales des tumeurs de parent, » a dit le Co-premier l'auteur Shruti Bhargava, PhD, un chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Sicklick.

Un « autre défi dans le domaine est les options thérapeutiques limitées pour ces patients. Nous expliquons que le temozolomide est un traitement prometteur pour les patients CSAD-déficients d'ESSENTIEL. Nous employons actuel ces modèles patient-dérivés pour comprendre mieux la maladie et pour trouver d'autres options thérapeutiques pour les patients CSAD-déficients d'ESSENTIEL. »

L'emplacement de la tumeur stromale gastro-intestinale (ESSENTIEL) dans l'estomac prévoit le profil de mutation de tumeur et la sensibilité de médicament

L'ESSENTIEL peut se produire n'importe où dans le tractus gastro-intestinal, mais le plus couramment il apparaît dans les régions de l'estomac, pilotées par des mutations variées. Sicklick et collègues ont présumé que la localisation anatomique de l'ESSENTIEL d'estomac a été associée à de seuls profils génomiques et à mutations distinctes.

Les chercheurs ont regardé 2.418 patients présentant l'ESSENTIEL gastrique primaire, avec des mutations du gène qui produit le récepteur tyrosine kinase d'enzymes (NÉCESSAIRE) et ceux sans mutation de NÉCESSAIRE. De plus, ils ont analysé des caractéristiques d'une cohorte internationale de 236 patients.

Ils ont constaté que les patients gastriques d'ESSENTIEL présentant des mutations de non-NÉCESSAIRE, y compris des mutations de CSAD, ont type remarqué des tumeurs dans la région distale ou inférieure de l'estomac tandis que les patients présentant des mutations de NÉCESSAIRE souffraient primordialement des tumeurs dans la partie proximale ou supérieure de l'estomac.

« Connaître le profil génomique de l'ESSENTIEL d'un patient est très important pour la demande de règlement de guidage, mais la réalité fâcheuse est que la plupart des gens n'obtiennent pas le dépistage génétique, et on sont commencés sur une demande de règlement taille unique, » a dit le premier auteur Ashwyn K. Sharma, DM, un chargé de recherches et résidant de chirurgie générale à la santé d'Uc San Diego.

« Dans notre étude, nous avons prouvé que là où un ESSENTIEL provient des indices d'offres au sujet de ce qu'un peu le profil génomique que la tumeur a, et comment il peut réagir aux demandes de règlement nous offrent. Nous avons éventuel constaté que la localisation anatomique d'une tumeur peut être une voie très droite et rentable de régler nos traitements pour nos patients. »

Source:
Journal references:
  1. Sharma, A.K., et al. (2021) Location of Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) in the Stomach Predicts Tumor Mutation Profile and Drug Sensitivity. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-1221.
  2. Yebra, M., et al. (2021) Establishment of Patient-derived Succinate Dehydrogenase-deficient Gastrointestinal Stromal Tumor Models For Predicting Therapeutic Response. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2092.