Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Dois estudos em tumores gastrintestinais do estroma descrevem os avanços que podem conduzir aos tratamentos novos

Os tumores gastrintestinais do estroma (ESSÊNCIA) são os cancros que começam nas pilhas de nervo especializadas encontradas no sistema digestivo, do esófago e do estômago aos intestinos e ao recto.

São raros, mas porque crescem frequentemente lentamente ou não causam inicialmente nenhum sintoma, a ESSÊNCIA pode ser problemática detectar e as opções do tratamento são limitadas a um punhado de farmacoterapias ou da cirurgia visada. Os 5.000 novos casos calculados da ESSÊNCIA são diagnosticados nos Estados Unidos todos os anos. A taxa de sobrevivência relativa de 5 anos é 93 por cento para tumores localizados; 55 por cento se a ESSÊNCIA se reproduziu por metástese e se espalhou a outros tecidos.

Um dos impedimentos principais a tratar a ESSÊNCIA é a falácia que esta doença é facilmente curável. Mas na realidade, nós sabemos que este não é o caso. Mesmo os pacientes com tumores previram para ser sensíveis a determinadas drogas têm raramente respostas completas à terapia. Há mais à biologia que precisa de ser descoberta.”

Jason Sicklick, DM, professor da cirurgia, da divisão da oncologia cirúrgica, da Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California, e de um especialista da ESSÊNCIA

Em um par de estudos novos, ambos publicados na investigação do cancro clínica do jornal, duas equipes dos cientistas conduzidos por Sicklick autor superior, descrevem os avanços que podem ajudar a prever como a ESSÊNCIA boa responde à terapia e talvez conduzem aos tratamentos novos.

Em um 23 de agosto de 2021 em linha publicado papel, os pesquisadores relatam nos primeiros métodos para criar um modelo paciente-derivado do tumor de um subconjunto hereditário raro dos casos da ESSÊNCIA que são compreendidos deficientemente e difícil tratar.

Em um papel mais adiantado, publicado 29 de julho de 2021, Sicklick e colegas analisados onde os tumores da ESSÊNCIA elevaram no estômago (o local o mais comum) e em suas mutações subjacentes, sugerindo que o lugar possa ser um indício adiantado ao tipo mutational para guiar o tratamento óptimo.

O estabelecimento do tumor stromal gastrintestinal desidrogenase-deficiente paciente-derivado do succinate modela prevendo a resposta terapêutica

A ESSÊNCIA com mutações da desidrogenase do succinate (mSDH), um tipo de involvido complexo da enzima nas funções celulares chaves, é relativamente rara, compreendendo menos de 10 por cento da ESSÊNCIA. Mas ao contrário de outras essências que ocorrem esporàdica, os pacientes da ESSÊNCIA do mSDH são tipicamente adolescentes e adultos novos, o tumor reproduzem-se por metástese frequentemente e tendem a ser resistentes ao padrão de medicamentações do cuidado, tais como os inibidores da quinase da tirosina, que suprimem a actividade de enzima.

Combinando o desafio, não há nenhum modelo humano extensamente aplicável para nenhuns tumores do ASAO-mutante, incluindo a ESSÊNCIA, que limitou a revelação molecular da compreensão e da droga.

Em seu papel, Sicklick e a equipe identificaram características moleculars e metabólicas da ESSÊNCIA patente-derivada do mSDH e confirmaram que os modelos reflectiram indicações conhecidas de tumores do pai com perda de função no complexo da proteína do ASAO.

Encontraram então que temozolomide, uma droga usada para tratar alguns tipos de tumor cerebral, ADN danificado dentro das pilhas da ESSÊNCIA do mSDH e apoptosis causado ou morte celular programada. Transportando-se a pacientes da ESSÊNCIA do ASAO-mutante, relatam que aqueles tratados com o temozolomide demonstraram uma taxa de resposta de 40 por cento e uma taxa do controlo de enfermidades de 100 por cento, sugerindo a droga pode ser uma terapia prometedora para pacientes com ESSÊNCIA do mSDH.

“Limitou a disponibilidade de modelos ASAO-deficientes paciente-derivados da ESSÊNCIA impediu nossa compreensão detalhada da doença e da selecção da droga. Nosso estudo ajudou com sucesso em estabelecer as pilhas paciente-derivadas da ESSÊNCIA do mSDH que podem recapitular as características moleculars chaves dos tumores do pai,” disse co-primeiro autor Shruti Bhargava, PhD, um erudito pos-doctoral no laboratório de Sicklick.

Um “outro desafio no campo é as opções terapêuticas limitadas para estes pacientes. Nós demonstramos que o temozolomide é uma terapia prometedora para pacientes ASAO-deficientes da ESSÊNCIA. Nós estamos usando actualmente estes modelos paciente-derivados para compreender melhor a doença e para encontrar outras opções terapêuticas para pacientes ASAO-deficientes da ESSÊNCIA.”

O lugar do tumor stromal gastrintestinal (ESSÊNCIA) no estômago prevê o perfil da mutação do tumor e a sensibilidade da droga

A ESSÊNCIA pode ocorrer em qualquer lugar no aparelho gastrointestinal, mas o mais geralmente aparece nas regiões do estômago, conduzidas por várias mutações. Sicklick e os colegas supor que o lugar anatômico da ESSÊNCIA do estômago estêve associado com os perfis genomic originais e as mutações distintas.

Os pesquisadores olharam 2.418 pacientes com ESSÊNCIA gástrica preliminar, com mutações do gene que produz a quinase da tirosina do receptor da enzima (JOGO) e aquelas sem a mutação do JOGO. Além, analisaram dados de uma coorte internacional de 236 pacientes.

Encontraram que os pacientes gástricas da ESSÊNCIA com as mutações do não-JOGO, incluindo mutações do ASAO, experimentaram tipicamente tumores na região longe do ponto de origem ou mais baixa do estômago quando os pacientes com mutações do JOGO sofreram opressivamente tumores na parcela proximal ou superior do estômago.

“Conhecer o perfil genomic da ESSÊNCIA de um paciente é muito importante para o tratamento de guiamento, mas a realidade infeliz é que a maioria de povos não obtêm o teste genético, e muitos são começados em um-tamanho-ajuste-todo tratamento,” disse primeiro autor Ashwyn K. Sharma, DM, um research fellow e residente da cirurgia geral na saúde de Uc San Diego.

“Em nosso estudo, nós mostramos que onde uma ESSÊNCIA origina dos indícios das ofertas sobre que tipo do perfil genomic que o tumor tem, e como pode responder aos tratamentos nós oferecemos. Nós encontramos finalmente que o lugar anatômico de um tumor pode ser uma maneira muito directa, eficaz na redução de custos de costurar nossas terapias para nossos pacientes.”

Source:
Journal references:
  1. Sharma, A.K., et al. (2021) Location of Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) in the Stomach Predicts Tumor Mutation Profile and Drug Sensitivity. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-1221.
  2. Yebra, M., et al. (2021) Establishment of Patient-derived Succinate Dehydrogenase-deficient Gastrointestinal Stromal Tumor Models For Predicting Therapeutic Response. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2092.