Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los organoids del cerebro ofrecen un modelo valioso al autismo del estudio

Las variaciones en la región 16p11.2 del genoma se asocian a desorden del espectro del autismo. Mientras que la gente con supresiones genéticas en esta región tiene culatas de cilindro más grandes (macrocefalia) y la gente con las duplicaciones genéticas tiene culatas de cilindro más pequeñas (microcefalia), ambos tipos revelado de la variación del cerebro de la influencia y función.

Para estudiar los efectos de estas variaciones y explorar para que las maneras disminuyan su impacto, los investigadores de la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California están utilizando los organoids del cerebro - minúsculos, modelos celulares 3D generados en el laboratorio de la gente con las variaciones 16p11.2.

Los organoids, descritos en el 25 de agosto de 2021 que publicaba de papel en psiquiatría molecular, imitaron las diferencias de tamaño del cerebro considerado en gente. También revelaron la nueva información sobre los mecanismos moleculares que funcionan incorrectamente cuando la región 16p11.2 del genoma se rompe, ofreciendo las nuevas oportunidades para la intervención terapéutica potencial.

Las variaciones en la región 16p11.2 del genoma se asocian a desorden y a cambios del espectro del autismo en contorno de cabeza. Los organoids del cerebro crecidos en el laboratorio con una supresión 16p11.2 demuestran la macrocefalia (más de gran tamaño, izquierdo), mientras que la duplicación 16p11.2 demuestra la microcefalia (más tamaño pequeño, derecho).

Porque nuestros organoids recapitulan el contorno de cabeza de los pacientes, ése nos informa que esto puede ser un modelo útil. Y necesitamos mejores modelos estudiar desorden del espectro del autismo, especialmente durante el revelado fetal.”

Lilia Iakoucheva, doctorado, autor mayor, profesor adjunto de la psiquiatría, Facultad de Medicina de Uc San Diego

Iakoucheva llevó el estudio con Alysson Muotri, doctorado, profesor de la pediatría y del remedio celular y molecular en la Facultad de Medicina de Uc San Diego.

Los organoids del cerebro fueron creados usando las células madres pluripotent inducidas derivadas de la gente que tiene 16p11.2 variaciones genomic - tres personas con supresiones, tres con las duplicaciones y tres mandos de la no-variante. Los investigadores obtuvieron una muestra de la piel de cada persona, dieron a células epiteliales un cóctel molecular que los convirtió a las células madres, después trataron a las células madres de una manera que las engatusó en las neuronas que se convertían, preservando el fondo genético único de cada paciente.

Los organoids revelaron ese RhoA - una proteína que hace una parte grande en muchas funciones celulares básicas, tales como revelado y movimiento - son más activos en los organoids 16p11.2-deleted y 16p11.2-duplicated que está en organoids sin estas variaciones. RhoA activo llevó a un mecanismo de frenado de la velocidad de visualización en pantella en la migración neuronal, el proceso por el cual las neuronas consiguen a donde necesitan estar para el revelado fetal normal y la función en edad adulta.

Cuando las personas inhibieron RhoA en autismo-como organoids, la migración neuronal fue restablecida a los niveles considerados en los organoids del mando.

“Nuestro trabajo abre la posibilidad para manipular terapéutico el camino de RhoA,” dijo a Muotri, que es también director del programa de la célula madre de Uc San Diego y una pieza del consorcio de Sanford para el remedio regenerador. “El mismo camino se puede también dañar en otros individuos con desorden del espectro del autismo que tengan macrocefalia o microcefalia. En vista de esto, podemos potencialmente ayudar a millones de pacientes.”

Organoids no es reproducciones perfectas del cerebro. Faltan conexiones a otros sistemas del órgano, tales como vasos sanguíneos, y así que no encapsulan biología humana completa. Además, la terapéutica probada en organoids del cerebro se agrega directamente. No necesitan conseguir a través de la barrera hematoencefálica, los vasos sanguíneos especializados que mantienen el cerebro en gran parte libre de microbios y de toxinas.

Las personas proyectan probar más lejos los inhibidores de RhoA en un modelo del ratón con las variaciones 16p11.2 o RhoA activo para que su capacidad invierta los defectos asociados a desorden del espectro del autismo.