Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

L'influenza di COVID-19 sull'attivazione e sull'aggregazione della piastrina

Un fattore principale nella malattia 2019 (COVID-19) - la mortalità associata di coronavirus è lo sviluppo delle anomalie di coagulazione che possono provocare il tromboembolismo. Le piastrine umane sono state trovate dagli studi precedenti per rispondere a COVID-19 in un modo proinflammatory e procoagulatory, indotto sia direttamente dal virus o come conseguenza delle interazioni secondarie con gli anticorpi che altre biomolecole attivate.

Mentre questo fenomeno egualmente è osservato nei modelli del mouse, la caratterizzazione completa delle piastrine alterate ha ancora essere intrapresa in mouse, limitanti l'estrapolazione delle osservazioni agli esseri umani. In un documento recentemente caricato al " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*, i mouse umanizzati ACE2 sono infettati con il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo e le piastrine successivamente sono isolate dal sangue per l'analisi proteomic quantitativa.  

Attivazione iniziale della piastrina

I mouse umanizzati eterozigotici ACE2 (K18-hACE2) ed i mouse di C57BL/6J sono stati inoculati per via nasale con wildtype SARS-CoV-2, con le valutazioni cliniche rese a quotidiano per la seguente settimana. La nota del gruppo che ha umanizzato i mouse ha avvertito una maggior perdita di peso corporeo e di temperatura corporea media più bassa un'post-infezione di settimana confrontata ai mouse non umanizzati, anche avvertenti parecchie morti nel frattempo indica.

I tessuti del rene e del polmone sono stati raccolti dai mouse ed i caricamenti virali determinati ai giorni post-infezione due e quattro, con prova della cella mononucleare si infiltra in e numeri bassi dei neutrofili negli spazi alveolari. La proteina della punta SARS-CoV-2 è stata trovata all'interno dei cumuli alveolari della piastrina di CD61+ come pure dell'epitelio nei capillari del rene e del polmone. Poichè questi cumuli della piastrina sono presenti fra i mouse umanizzati non appena un'post-infezione dei due giorni, il gruppo suggerisce che l'attivazione e l'aggregazione della piastrina si presentino in questi mouse molto prima dei segni del declino clinico.

Cambiamenti nel profilo di popolazione della piastrina

Le piastrine egualmente sono state raccolte dai mouse umanizzati infettati con SARS-CoV-2 o non ai due e quattro giorni post-infezione, separati da sangue tramite centrifugazione e caratterizzati da spettrometria di massa.

I cambiamenti significativi nel tipo e nella distribuzione della piastrina sono stati veduti come conseguenza dell'infezione SARS-CoV-2, con il carattere specifico di una popolazione della piastrina anche che differisce considerevolmente fra i punti di tempo. L'espressione della proteina connessa con la generazione della piastrina egualmente è stata studiata dal gruppo, trovante che le vie del complemento e di coagulazione della piastrina upregulated ad un'post-infezione dei due giorni, mentre ad un'post-infezione dei quattro giorni, le vie intracellulari di infezione upregulated.

P-selectin, l'aderenza endoteliale molecule-1 (PECAM-1) delle cellule della piastrina, plasminogen, il Fattore di von Willebrand (vWF) e la trombina sono proteine in questione nell'attivazione e nell'aggregazione delle piastrine, che upregulated significativamente in mouse umanizzati infettati ad un'post-infezione dei due giorni. Tuttavia, il gruppo egualmente prende atto di un aumento nell'inibitore di via di fattore del tessuto delle proteine di anticoagulazione (TFPI), in proteina C, in proteina S1 e in thrombomodulin (THBD), suggerente che sia i fattori pro- che antinfiammatori dysregulated tramite l'infezione SARS-CoV-2. di proteine ricche d'istidina del plasma della glicoproteina egualmente upregulated significativamente ad entrambi i punti di tempo in risposta all'infezione virale. Tuttavia, il gruppo suggerisce che questa proteina possa avere un'influenza negativa sull'aggregazione della piastrina, aderenza incoraggiante all'endotelio infiammato via il solfato di heparan della superficie delle cellule, poi successivamente bloccante i fattori antinfiammatori da legame.

SARS-CoV-2 altera l'espressione di fattore della piastrina

Le proteine upregulated tipicamente in risposta all'infezione virale altamente sono state espresse dai mouse umanizzati i quattro giorni post-infezione, corrispondendo all'attivazione delle vie del tipo di cenno del capo, del tipo di tributo e del tipo di impianto di perforazione di segnalazione del ricevitore e con conseguente espressione dalle delle proteine indotte da interferone. Il fattore 4 della piastrina era il chemokine della piastrina più abbondante fra i mouse infettati, che è conosciuto per essere rilasciato dai α-granuli delle piastrine attivate in pazienti COVID-19.

Chemokines quale i leganti 12 e 5 di chemokine di motivo di C-X-C, con il legante 8 di chemokine di motivo di cc egualmente upregulated ad entrambi i punti di tempo, indicanti che il monocito e l'assunzione del macrofago ai siti dell'infezione erano in corso, potenzialmente promuovendo la generazione di cumuli del piastrina-leucocita.

Il database della proteina della STRINGA è stato utilizzato per determinare la rete di interazione della proteina-proteina che si sviluppa all'interno dei mouse attraverso il corso dell'infezione SARS-CoV-2, con gli autori che notano l'alta interdipendenza fra i fattori, specialmente fra quelle evidenti ad un'post-infezione dei due giorni. la sindrome di Raynaud, la trombina e le proteine di fattore 4 della piastrina sono proposte per fungere da centro del dysregulation, interagente con le proteine che determinano l'attivazione della piastrina e l'aggregazione e quindi il miglioramento del cytopathology indotto da virus.

Nè le proteine virali SARS-CoV-2 nè il ricevitore ACE2 sono stati individuati da spettrometria di massa nei campioni della piastrina, che è riflessa generalmente fra i campioni umani della piastrina in cui l'assorbimento SARS-CoV-2 sembra sporadico e dall'indipendente dall'assorbimento ACE2. Questo studio ha dimostrato che i mouse umanizzati ACE2 (K18-hACE2) creano un modello adatto in cui studiare la dinamica dell'attivazione e dell'aggregazione della piastrina durante l'infezione SARS-CoV-2, osservante quella nel corso delle vie di coagulazione COVID-19 domina presto, mentre la segnalazione dell'interferone viene a dominare più successivamente, agendo alla funzione normale della piastrina del dysregulate.

avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Greenwood, Michael. (2021, August 26). L'influenza di COVID-19 sull'attivazione e sull'aggregazione della piastrina. News-Medical. Retrieved on December 03, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210826/The-influence-of-COVID-19-on-platelet-activation-and-aggregation.aspx.

  • MLA

    Greenwood, Michael. "L'influenza di COVID-19 sull'attivazione e sull'aggregazione della piastrina". News-Medical. 03 December 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210826/The-influence-of-COVID-19-on-platelet-activation-and-aggregation.aspx>.

  • Chicago

    Greenwood, Michael. "L'influenza di COVID-19 sull'attivazione e sull'aggregazione della piastrina". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210826/The-influence-of-COVID-19-on-platelet-activation-and-aggregation.aspx. (accessed December 03, 2021).

  • Harvard

    Greenwood, Michael. 2021. L'influenza di COVID-19 sull'attivazione e sull'aggregazione della piastrina. News-Medical, viewed 03 December 2021, https://www.news-medical.net/news/20210826/The-influence-of-COVID-19-on-platelet-activation-and-aggregation.aspx.