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A influência de COVID-19 na activação e na agregação da plaqueta

Um factor principal na doença 2019 do coronavirus (COVID-19) - mortalidade associada é a revelação das anomalias da coagulação que podem conduzir ao thromboembolism. As plaqueta humanas foram encontradas por estudos precedentes para responder a COVID-19 em uma maneira proinflammatory e procoagulatory, induzida directamente pelo vírus ou em conseqüência das interacções secundárias com anticorpos e outras biomoléculas ativadas.

Quando este fenômeno for observado igualmente em modelos do rato, a caracterização completa de plaqueta alteradas tem ser empreendida ainda nos ratos, limitando a extrapolação das observações aos seres humanos. Em um papel transferido ficheiros pela rede recentemente ao server da pré-impressão do bioRxiv*, os ratos ACE2 humanizados são contaminados com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), e as plaqueta são isoladas subseqüentemente do sangue para a análise proteomic quantitativa.  

Activação adiantada da plaqueta

(K18-hACE2) os ratos ACE2 humanizados Heterozygous e os ratos de C57BL/6J foram inoculados com wildtype SARS-CoV-2 intranasally, com as avaliações clínicas feitas diário para a seguinte semana. A nota do grupo que humanizou ratos experimentou uma perda de peso corporal maior e de uma mais baixa temperatura corporal média uma cargo-infecção da semana comparada aos ratos não-humanizados, igualmente experimentando diversas mortes aponta entretanto.

Os tecidos do pulmão e do rim foram recolhidos dos ratos e as cargas virais determinadas em dias a cargo-infecção dois e quatro, com evidência da pilha mononuclear infiltram e baixos números de neutrófilo em espaços alveolares. A proteína do ponto SARS-CoV-2 foi encontrada dentro dos agregados alveolares do epitélio, assim como da plaqueta de CD61+ nos capilares do pulmão e do rim. Enquanto estes agregados da plaqueta estam presente entre ratos humanizados assim que uma cargo-infecção de dois dias, o grupo sugerir que a activação e a agregação da plaqueta ocorram nestes ratos bem antes dos sinais da diminuição clínica.

Mudanças no perfil de população da plaqueta

As plaqueta foram recolhidas igualmente dos ratos humanizados contaminados com SARS-CoV-2 ou não em dois e quatro dias cargo-infecção, separados do sangue pela centrifugação e caracterizados pela espectrometria em massa.

As mudanças significativas no tipo e na distribuição da plaqueta foram consideradas em conseqüência da infecção SARS-CoV-2, com o carácter específico de uma população da plaqueta igualmente que difere notàvel entre pontos do tempo. A expressão da proteína associada com a geração da plaqueta foi investigada igualmente pelo grupo, encontrando que os caminhos do complemento e da coagulação da plaqueta upregulated em uma cargo-infecção de dois dias, quando em uma cargo-infecção de quatro dias, os caminhos intracelulares da infecção upregulated.

P-selectin, a adesão de pilha endothelial molecule-1 da plaqueta (PECAM-1), o factor plasminogen, de von Willebrand (vWF), e o thrombin são proteínas envolvidas na activação e na agregação das plaqueta, que upregulated significativamente em ratos humanizados contaminados em uma cargo-infecção de dois dias. Contudo, o grupo igualmente nota um aumento no inibidor do caminho do factor do tecido das proteínas da anticoagulação (TFPI), na proteína C, na proteína S1, e no thrombomodulin (THBD), sugerindo que os pro e factores anti-inflamatórios dysregulated pela infecção SARS-CoV-2. as proteínas Histidine-ricas do plasma da glicoproteína igualmente upregulated significativamente em ambos os pontos do tempo em resposta à infecção viral. Contudo, o grupo sugere que esta proteína possa ter uma influência negativa na agregação da plaqueta, aderência encorajadora ao endothelium inflamado através do sulfato do heparan da superfície da pilha, então obstruindo subseqüentemente factores anti-inflamatórios da ligação.

SARS-CoV-2 altera a expressão de factor da plaqueta

As proteínas upregulated tipicamente em resposta à infecção viral foram expressadas altamente por ratos humanizados quatro dias cargo-infecção, correspondendo à activação do Assentimento-como, Pedágio-como, e Equipamento-EU-como caminhos da sinalização do receptor e tendo por resultado a expressão de proteínas interferona-induzidas. O factor 4 da plaqueta era o chemokine o mais abundante da plaqueta entre ratos contaminados, que é sabido para ser liberado dos α-grânulo de plaqueta ativadas nos pacientes COVID-19.

Chemokines tal como a ligante 12 e 5 do chemokine do motivo de C-X-C, junto com a ligante 8 do chemokine do motivo do centímetro cúbico igualmente upregulated em ambos os pontos do tempo, indicando que o monocyte e o recrutamento do macrófago em locais da infecção eram correntes, potencial promovendo a geração de agregados da plaqueta-leucócito.

A base de dados da proteína da CORDA foi utilizada para determinar a rede da interacção da proteína-proteína que torna-se dentro dos ratos no decorrer da infecção SARS-CoV-2, com os autores que notam a interdependência alta entre factores, particularmente entre aquelas evidentes em uma cargo-infecção de dois dias. o vWF, o thrombin, e as proteínas do factor 4 da plaqueta são propor actuar como o centro do dysregulation, interagindo com as proteínas que determinam a activação da plaqueta e a agregação e desse modo a aumentação do cytopathology vírus-induzido.

Nem as proteínas SARS-CoV-2 virais nem o receptor ACE2 foram detectados pela espectrometria em massa em amostras da plaqueta, que é reflectida geralmente entre as amostras humanas da plaqueta onde a tomada SARS-CoV-2 parece esporádica, e pelo independente da tomada ACE2. Este estudo demonstrou que (K18-hACE2) os ratos ACE2 humanizados criam um modelo apropriado em que estudar a dinâmica da activação e da agregação da plaqueta durante a infecção SARS-CoV-2, observando aquela durante caminhos da coagulação COVID-19 domina cedo, quando a sinalização da interferona vier dominar mais tarde, actuando à função normal da plaqueta do dysregulate.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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