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La influencia de COVID-19 en la activación y la agregación de la plaqueta

Un factor principal en la enfermedad 2019 (COVID-19) - mortalidad asociada del coronavirus es el revelado de las anormalidades de la coagulación que pueden dar lugar a thromboembolism. Las plaquetas humanas han sido encontradas por estudios anteriores para responder a COVID-19 de una manera proinflammatory y procoagulatory, inducida directamente por el virus o como resultado de acciones recíprocas secundarias con los anticuerpos y otras biomoléculas activadas.

Mientras que este fenómeno también se observa en modelos del ratón, la caracterización completa de plaquetas alteradas tiene todavía ser emprendida en los ratones, limitando la extrapolación de observaciones a los seres humanos. En un papel cargado por teletratamiento recientemente al servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, los ratones humanizados ACE2 se infectan con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, y las plaquetas se aíslan posteriormente de la sangre para el análisis proteomic cuantitativo.  

Activación temprana de la plaqueta

Los ratones humanizados heterozigóticos ACE2 (K18-hACE2) y los ratones de C57BL/6J fueron inoculados con el wildtype SARS-CoV-2 intranasal, con las evaluaciones clínicas hechas diario para la semana siguiente. La nota del grupo que humanizó ratones experimentó una mayor baja del peso corporal y de una temperatura del cuerpo media más inferior una poste-infección de la semana comparada a los ratones no-humanizados, también experimentando varias muertes apunta para entonces.

Los tejidos del pulmón y del riñón cerco de los ratones y las cargas virales determinadas en los días la poste-infección dos y cuatro, con pruebas de la célula mononuclear infiltran y los números inferiores de neutrófilos en espacios alveolares. La proteína del pico SARS-CoV-2 fue encontrada dentro de los agregados alveolares del epitelio, así como de la plaqueta de CD61+ en los capilares del pulmón y del riñón. Pues estos agregados de la plaqueta están presentes entre ratones humanizados tan pronto como la poste-infección de dos días, el grupo sugiera que la activación y la agregación de la plaqueta ocurran en estos ratones mucho antes signos de la disminución clínica.

Cambios en perfil de población de la plaqueta

Las plaquetas también cerco de los ratones humanizados infectados con SARS-CoV-2 o no en dos y cuatro días poste-infección, separados de sangre por la centrifugación y caracterizados por la espectrometría de masa.

Los cambios importantes en tipo y la distribución de la plaqueta fueron considerados como resultado de la infección SARS-CoV-2, con el carácter específico de una población de la plaqueta también que difería notablemente entre los puntos del tiempo. La expresión de la proteína asociada a la generación de la plaqueta también fue investigada por el grupo, encontrando que los caminos del complemento y de la coagulación de la plaqueta upregulated en la poste-infección de dos días, mientras que en la poste-infección de cuatro días, los caminos intracelulares de la infección upregulated.

P-selectin, la adherencia de célula endotelial de la plaqueta molecule-1 (PECAM-1), el factor plasminógeno, de von Willebrand (vWF), y la trombina son proteínas implicadas en la activación y la agregación de las plaquetas, que upregulated importante en ratones humanizados infectados en la poste-infección de dos días. Sin embargo, el grupo también observa un aumento en inhibidor del camino del factor del tejido de las proteínas de la anticoagulación (TFPI), la proteína C, la proteína S1, y el thrombomodulin (THBD), sugiriendo que los factores favorables y antiinflamatorios dysregulated por la infección SARS-CoV-2. las proteínas Histidina-ricas del plasma de la glicoproteína también upregulated importante en ambos puntos del tiempo en respuesta a la infección viral. Sin embargo, el grupo sugiere que esta proteína pueda tener una influencia negativa en la agregación de la plaqueta, adhesión encouraging al endotelio inflamado vía el sulfato del heparan de la superficie de la célula, entonces cegando posteriormente factores antiinflamatorios de la vinculación.

SARS-CoV-2 altera la expresión de factor de la plaqueta

Las proteínas upregulated típicamente en respuesta a la infección viral fueron expresadas altamente por los ratones humanizados poste-infección de cuatro días, correspondiente a la activación del Cabeceo-como, Peaje-como, y Equipo-YO-como caminos de la transmisión de señales del receptor y dando por resultado la expresión de proteínas interferón-inducidas. El factor 4 de la plaqueta era el chemokine más abundante de la plaqueta entre ratones infectados, que se sabe para ser liberado de los α-gránulos de plaquetas activadas en los pacientes COVID-19.

Chemokines tal como ligand 12 y 5 del chemokine del adorno de C-X-C, junto con el ligand 8 del chemokine del adorno del centímetro cúbico también upregulated en ambos puntos del tiempo, indicando que el monocito y el reclutamiento del macrófago en los sitios de la infección estaban en curso, potencialmente ascendiendo la generación de agregados del plaqueta-leucocito.

La base de datos de la proteína de la HILERA fue utilizada para determinar la red de la acción recíproca de la proteína-proteína que se convertía dentro de los ratones a través del curso de la infección SARS-CoV-2, con los autores observando alta interdependencia entre los factores, determinado entre ésos evidentes en la poste-infección de dos días. el vWF, la trombina, y las proteínas del factor 4 de la plaqueta se proponen para actuar como el centro del dysregulation, obrando recíprocamente con las proteínas que determinan la activación de la plaqueta y la agregación y de tal modo el aumento de cytopathology inducido por virus.

Ni las proteínas virales SARS-CoV-2 ni el receptor ACE2 fueron descubiertos por la espectrometría de masa en muestras de la plaqueta, que se refleja generalmente entre las muestras humanas de la plaqueta donde la absorción SARS-CoV-2 aparece esporádica, y la independiente de la absorción ACE2. Este estudio ha demostrado que los ratones humanizados ACE2 (K18-hACE2) crean un modelo conveniente en el cual estudiar la dinámica de la activación y de la agregación de la plaqueta durante la infección SARS-CoV-2, observando eso durante el curso de caminos de la coagulación COVID-19 domine temprano, mientras que la transmisión de señales del interferón viene dominar más adelante, actuando a la función normal de la plaqueta del dysregulate.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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