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« A humanisé » des approches actuelles de battements de modèle de souris pour trouver le meilleur donneur d'organe

« A humanisé » le modèle de souris équipé du système immunitaire d'un patient qui a besoin des mesures actuelles de battements d'une greffe d'organe pour recenser le meilleur donneur vivant potentiel, état de scientifiques.

Ils appellent l'approche neuve « un algorithme immunobiological » qui fournit un estimatif complet sur la façon dont le système immunitaire d'un patient réagira au tissu de chaque donneur vivant potentiel, dit M. Anatolij Horuzsko, Immunologue à la faculté de médecine de la Géorgie et du centre de lutte contre le cancer de la Géorgie.

La norme actuelle, le HLA, ou l'antigène humain de leucocyte, vérifiant est employée pour comparer une ligne de bénéficiaire potentiel et de donneur d'une poignée de protéines sur la surface de leurs cellules qui fournissent des caractères indicateurs à la façon dont agressivement le système immunitaire du bénéficiaire est susceptible de répondre à l'organe neuf.

Les scientifiques ont fait une tête sur la comparaison des deux approches dans une étude publiée dans les frontières de tourillon en immunologie et le meilleur donneur recensé selon le HLA vérifiant a éventuel déclenché la réaction immunitaire la plus intense, qui traduit à un risque accru pour le refus d'organe et au besoin de plus de médicament d'essayer de maintenir cette réaction immunitaire à la baie.

« Nous produisons une situation très étroitement à la réalité avec une greffe de rein ou tout type de greffe d'organe, » dit Horuzsko auteur correspondant. « Nous voyons la réaction des cellules de T, cellules de T de CD8+, cellules de tueur, beaucoup de facteurs qui exercent potentiellement un effet de massacre sur le rein transplanté, » il dit, notant les expositions d'évaluation globale la réaction des antigènes qui n'ont pas été même nommés, mais dont la réaction immunitaire collective est claire.

« Qui est la beauté de ceci, » dit M. Laura Mulloy, responsable de la Division de MCG du collaborateur à long terme de néphrologie, de Horuzsko et d'un co-auteur sur le papier neuf. « C'est un contrôle plus complet et plus spécifique. »

Notre sang contient toutes les composantes du système immunitaire, et pour établir le modèle du système immunitaire d'un patient, l'équipe de Horuzsko, qui a développé ce système à partir de zéro au cours des cinq dernières années, des isolats ces composantes, qui sont données à une souris sans système immunitaire. Un modèle humanisé de souris est produit pour chaque donneur potentiel, le sang de chaque donneur potentiel est alors donné à la souris et aux réactions immunitaires variables mesurées. Un modèle complémentaire est donné le propre sang du patient comme contrôle.

Pour cette étude ils ont également employé le sang d'un mâle indépendant d'une banque de sang locale comme contrôle positif, parce qu'il était peu probable la correspondance serait bon, et deux ont associé des volontaires - ; la plupart des donneurs vivants sont des membres de la famille - ; en tant que donneurs potentiels. Un membre mâle de la famille a été sélecté servir de patient et un mâle et une femelle relatifs étaient les donneurs potentiels.

Tandis que les donneurs d'organe vivants restent une petite partie de donneurs d'organe en général, une personne unique peut avoir le multiple, souvent membres de la famille, voulant donner un rein, notes de Mulloy.

Dans ce scénario réaliste, taper normal de HLA et le modèle humanisé de souris ont recensé différents donneurs potentiels comme meilleure correspondance. Celui sélecté par taper de HLA a obtenu des réactions comme l'activation du granzyme hautement toxique B de protéines et le perforin par des cellules de T de CD8+. aussi bien que les gènes principaux impliqués dans le rejet de greffe trouvé en abondance sur des cellules de T et de B, les deux critiques à la réaction immunitaire, les chercheurs écrivent. Des cellules de T sont considérées des gestionnaires de la réaction immunitaire et sont connues pour être les lecteurs importants dans une crise immunisée sur un organe transplanté. Les cellules de B effectuent les cellules de plasma qui préparent des anticorps contre les envahisseurs spécifiques, qui est comment le système immunitaire du bénéficiaire peut voir un organe du donneur.

Un problème majeur avec les limitations du contrôle actuel est tandis que taper de HLA peut montrer un mésappariement d'antigène entre le donneur et le bénéficiaire, il ne vous dit pas combien ou peu de réaction immunitaire que le mésappariement produira entre les deux personnes, Horuzsko dit, notant différentes variations potentiellement énormes de réaction immunitaire. Les mésappariements peuvent s'échelonner de catastrophique à non significatif, Horuzsko dit.

Votre système immunitaire peut ne pas être aussi réactif que le mien. L'analyse actuelle ne m'indique pas combien vigoureux la réaction immunitaire donnante droit pourrait être. »

M. Anatolij Horuzsko, Immunologue, faculté de médecine de la Géorgie et de centre de lutte contre le cancer de la Géorgie

La preuve indique qu'environ 18% de rejets de greffe de rein résultent de ces mésappariements et résultat environ de 38% des antigènes qui ne sont pas une partie de taper de HLA.

Il y a également on des facteurs immunisés de clavette que taper de HLA ne mesure pas, par exemple le choc des antigènes non-HLA comprenant des molécules comme le MICA - ; gène réseau réseau A de la classe I complexe principal d'histocompatibilité - ; présentez sur la surface essentiellement de toutes les cellules qui font partie de notre immunité innée, et qui identifient immédiatement des corps étrangers dans le fuselage des germes aux organes étrangers. Du MICA est connu pour identifier des organes transplantés et pour activer la production des anticorps qui peuvent les endommager ou détruire. En outre, antigènes de HY, trouvés dans les mâles qui également se sont avérés pour déclencher des cellules de B et de T, en particulier quand un patient mâle a un donneur d'organe féminin, et avoir été montré pour prévoir la greffe contre la maladie d'hôte dans les patients mâles. Les études indiquent que les donneurs sont le plus souvent femelles et des bénéficiaires la plupart souvent de mâle.

Ils disent que le modèle humanisé de souris pourrait être employé dans le bilan de n'importe quel type de greffe d'organe ainsi que pour des greffes de cellule souche pour le cancer, la maladie auto-immune et d'autres conditions quand des cellules de distributeur sont employées.

Pour continuer à mesurer son efficacité, un petit essai clinique est en cours dans ce que les résultats humanisés de modèle de souris sont avec des résultats normaux d'évaluation, puis le receveur est suivi pour voir quelle évaluation était la plus prévisionnelle de la réussite de greffe et des problèmes avec le refus.

La réaction immunitaire se produit rarement immédiatement mais c'est plus vraisemblablement de sept à 14 jours avant qu'ils ont l'analyse dans la façon dont le système immunitaire du bénéficiaire réagit, Mulloy dit, et ce peut être des années.

Le modèle humanisé de souris actuel prend au moins deux semaines pour que le système immunitaire du bénéficiaire soit déterminé ainsi pourrait actuel seulement être employé pour les donneurs relatifs vivants plutôt que les donneurs de cadavre, qui comportent toujours la majorité des donneurs, selon le réseau uni pour le partage d'organe. Cependant Horuzsko est optimiste qu'une application plus grande sera possible à l'avenir.

Il note cela compréhension croissante de la façon dont le système immunitaire fonctionne et les milliers de facteurs impliqués, leur a permis de jeter ce coup d'oeil plus grand à la réaction immunitaire et de la façon dont elle pourrait influencer un organe transplanté et un patient.

Tandis que l'équipe de greffe fonctionne déjà pour donner la moins quantité possible du meilleur médicament à un patient individuel, les traitements immunodépresseurs laissent le patient plus vulnérable aux infections ainsi qu'au cancer, et une analyse plus complète de la réaction immunitaire devrait davantage régler avec précision le procédé de choix du médicament important, Mulloy dit.

« Qui est le message à emporter, » Mulloy dit. « Est non seulement il une meilleure correspondance, c'est moins de médicaments et de frais pour le bénéficiaire, et une meilleure chance de succès pour le bénéficiaire et le donneur. »

En 2020, il y avait 33.310 greffes de distributeur décédées avec 5.726 greffes de distributeur vivantes, selon l'UNOS. Le rein est le plus couramment l'organe transplanté d'un donneur vivant, selon l'UNOS. Moins couramment les segments du foie, qui peuvent régénérer, et utérus ou d'autres segments des organes, sont donnés par les personnes vivantes, l'UNOS indique.

Source:
Journal reference:

Ajith, A., et al. (2021) Humanized Mouse Model as a Novel Approach in the Assessment of Human Allogeneic Responses in Organ Transplantation. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.687715.