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“Ha umanizzato„ gli approcci correnti di battimenti del modello del mouse per l'individuazione del donatore di organo migliore

“Ha umanizzato„ il modello del mouse fornito di sistema immunitario di un paziente che ha bisogno delle misure correnti di battimenti di un trapianto di organi per l'identificazione del donatore vivente potenziale migliore, rapporto degli scienziati.

Chiamano il nuovo approccio “un algoritmo immunobiological„ che fornisce un futuro completo su come il sistema immunitario di un paziente reagirà al tessuto da ogni donatore vivente potenziale, dice il Dott. Anatolij Horuzsko, immunologo all'istituto universitario medico del centro del Cancro della Georgia e della Georgia.

Lo standard corrente, il HLA, o l'antigene umano del leucocita, difficile è usato per confrontare un programma del donatore e del destinatario potenziale di una manciata di proteine sulla superficie delle loro celle che forniscono le indicazioni a quanto il sistema immunitario del destinatario è aggressivamente probabile rispondere al nuovo organo.

Gli scienziati hanno fatto una testa sul confronto dei due approcci in uno studio pubblicato nelle frontiere del giornale in immunologia ed il migliore donatore identificato per HLA che prova infine ha avviato la più forte risposta immunitaria, che traducesse ad un rischio aumentato per il rifiuto dell'organo ed alla necessità per più farmaco provare a tenere quella risposta immunitaria alla campata.

“Criamo una situazione molto vicino alla realtà con un trapianto o qualsiasi tipo di trapianto di organi,„ dice del rene Horuzsko corrispondente autore. “Vediamo la risposta delle celle di T, le celle di T di CD8+, celle dell'uccisore, molti fattori che potenzialmente hanno un effetto di uccisione sul rene trapiantato,„ lui diciamo, notando le manifestazioni complete di valutazione la risposta degli antigeni che nemmeno sono stati nominati, ma di cui la risposta immunitaria collettiva è chiara.

“Che è la bellezza di questo,„ dice il Dott. Laura Mulloy, capo della divisione di MCG del collaboratore da molto tempo di Horuzsko, della nefrologia e di un co-author sul nuovo documento. “È prova più completa e più specifica.„

Il nostro sangue contiene tutte le componenti del sistema immunitario e sviluppare il modello del sistema immunitario di un paziente, il gruppo di Horuzsko, che ha messo a punto questo sistema da zero in questi ultimi cinque anni, isolati quelle componenti, che sono date ad un mouse senza un sistema immunitario. Un modello umanizzato del mouse è creato per ogni donatore potenziale, il sangue di ogni donatore potenziale poi è dato al mouse ed alle risposte immunitarie varianti misurati. Un modello supplementare è dato il proprio sangue del paziente come controllo.

Per questo studio egualmente hanno usato il sangue di un maschio indipendente da una banca del sangue locale come controllo positivo, perché era improbabile la corrispondenza sarebbe stato buoni e due volontari riferiti -; la maggior parte dei donatori viventi sono membri della famiglia -; come donatori potenziali. Un membro maschio della famiglia è stato selezionato servire da paziente e un maschio e una femmina relativi erano donatori potenziali.

Mentre i donatori di organo viventi rimangono una piccola parte di donatori di organo complessivi, una singola persona può avere multiplo, spesso membri della famiglia, volenti donare un rene, note di Mulloy.

In questo scenario realistico, digitare standard di HLA ed il modello umanizzato del mouse hanno identificato i donatori potenziali differenti come la migliore corrispondenza. Quello selezionato digitando di HLA ha suscitato le risposte come l'attivazione del granzyme altamente tossico B delle proteine e il perforin dalle celle di T di CD8+. così come i geni chiave in questione nel rigetto trovato in abbondanza su T e sui linfociti B, entrambi i critici alla risposta immunitaria, i ricercatori scrivono. Le celle di T sono considerate driver della risposta immunitaria e sono conosciute per essere giocatori importanti in un attacco immune ad un organo trapiantato. I linfociti B fanno le celle di plasma che preparano gli anticorpi contro gli invasori specifici, che è come il sistema immunitario del destinatario può osservare un organo erogatore.

Un problema principale con le limitazioni della prova corrente è mentre digitare di HLA può mostrare un disadattamento dell'antigene fra il donatore ed il destinatario, non vi dice quanto o poca risposta immunitaria che il disadattamento produrrà fra le due persone, Horuzsko dice, notante le diverse variazioni potenzialmente tremende nella risposta immunitaria. I disadattamento possono variare da catastrofico ad irrilevante, Horuzsko dice.

Il vostro sistema immunitario non può essere reattivo quanto miei. L'analisi corrente mi non dice quanto vigoroso la risposta immunitaria risultante potrebbe essere.„

Dott. Anatolij Horuzsko, immunologo, istituto universitario medico del centro del Cancro di Georgia e di Georgia

La prova indica che circa 18% dei rigetti del rene derivano da questi disadattamento e risultato di circa 38% dagli antigeni che non fanno parte di digitare di HLA.

Ci egualmente sono molti fattori immuni digitare di HLA che non misura, per esempio l'impatto di tasto degli antigeni non-HLA compreso le molecole come MICA -; gene in relazione con la catena A della classe I complesso principale di istocompatibilità -; presenti sulla superficie essenzialmente di tutte le celle che fa parte della nostra immunità innata e che immediatamente riconoscono le sostanze non Xeros nell'organismo dai germi agli organi non Xeros. La MICA è conosciuta per riconoscere gli organi trapiantati e per permettere alla produzione degli anticorpi che possono danneggiarli o distruggere. Inoltre, antigeni di HY, trovati in maschi che egualmente sono stati trovati per avviare le celle di T e di B, specialmente quando un paziente maschio ha un donatore di organo femminile ed essere indicato per predire malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti maschii. Gli studi indicano che i donatori sono il più spesso femminili e destinatari la maggior parte spesso del maschio.

Dicono che il modello umanizzato del mouse potrebbe essere utilizzato nella valutazione di qualunque tipo di trapianto di organi come pure per i trapianti della cellula staminale per cancro, la malattia autoimmune ed altre circostanze quando le celle erogarici sono usate.

Per continuare a misurare la sua efficacia, un piccolo test clinico è in corso in cui i risultati umanizzati del modello del mouse sono paragonati ai risultati standard di valutazione, quindi il destinatario del trapianto è seguito per vedere quale valutazione era più premonitrice di successo del trapianto e dei problemi con il rifiuto.

La risposta immunitaria accade raramente immediatamente ma è più probabilmente dei sette - 14 giorni prima che abbiano comprensione in come il sistema immunitario del destinatario sta reagendo, Mulloy dicono e può essere anni.

Il modello umanizzato del mouse corrente richiede almeno due settimane affinchè il sistema immunitario del destinatario sia stabilito in modo da potrebbe corrente essere usato soltanto per i donatori relativi viventi piuttosto che i donatori del cadavere, che ancora comprendono la maggioranza i donatori, secondo la rete unita per la divisione dell'organo. Tuttavia Horuzsko è ottimista che una più vasta applicazione sarà possibile in futuro.

Nota quello comprensione aumentante di come il sistema immunitario funziona e migliaia di fattori in questione, ha permesso loro di catturare questo più vasto sguardo alla risposta immunitaria e di come potrebbe urtare un organo e un paziente trapiantati.

Mentre il gruppo del trapianto già funziona per dare la meno quantità possibile di migliore farmaco ad un paziente determinato, i farmaci immunosopressivi lasciano il paziente più vulnerabile alle infezioni come pure al cancro e la comprensione più completa della risposta immunitaria dovrebbe più ulteriormente regolare il trattamento importante di droga selezione, Mulloy dice.

“Che è il messaggio netto,„ Mulloy dice. “Non solo è una migliore corrispondenza, è meno droghe e spesa per il destinatario e una migliore possibilità di successo per sia il destinatario che il donatore.„

Nel 2020, c'erano 33.310 trapianti erogatori morti rispetto a 5.726 trapianti erogatori viventi, secondo UNOS. Il rene è l'organo il più comunemente trapiantato da un donatore vivente, secondo UNOS. Di meno comunemente segmenti di fegato, che possono rigenerare ed utero o altri segmenti di organi, sono donati dalle persone viventi, UNOS dice.

Source:
Journal reference:

Ajith, A., et al. (2021) Humanized Mouse Model as a Novel Approach in the Assessment of Human Allogeneic Responses in Organ Transplantation. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.687715.