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“Humanizou” aproximações actuais das batidas do modelo do rato para encontrar o melhor dador de órgãos

“Humanizou” o modelo do rato equipado com o sistema imunitário de um paciente que precisasse medidas actuais das batidas de uma transplantação de órgão para identificar o melhor doador vivo potencial, relatório dos cientistas.

Chamam a aproximação nova “um algoritmo immunobiological” que forneça um em perspectiva detalhado em como o sistema imunitário de um paciente reagirá ao tecido de cada doador vivo potencial, diga o Dr. Anatolij Horuzsko, imunologista na faculdade médica do centro de Geórgia e de cancro de Geórgia.

O padrão actual, o HLA, ou o antígeno humano da leucócito, testando são usados para comparar uma formação do receptor potencial e do doador de um punhado das proteínas na superfície de suas pilhas que fornecem sugestões a como agressivelmente o sistema imunitário do receptor é provável responder ao órgão novo.

Os cientistas fizeram uma cabeça na comparação das duas aproximações em um estudo publicado nas fronteiras do jornal na imunologia e o melhor doador identificado por HLA que testa provocou finalmente a resposta imune a mais forte, que traduz a um risco aumentado para a rejeção do órgão e à necessidade para que mais medicamentação tente manter essa resposta imune no louro.

“Nós criamos uma situação muito perto à realidade com uma transplantação ou algum tipo de transplantação de órgão,” diz do rim Horuzsko autor correspondente. “Nós vemos a resposta de pilhas de T, pilhas de T de CD8+, pilhas do assassino, muitos factores que têm potencial um efeito da matança no rim transplantado,” ele dizemos, notando as mostras detalhadas da avaliação a resposta dos antígenos que nem sequer foram nomeados, mas o cujo a resposta imune colectiva é clara.

“Que é a beleza deste,” diz o Dr. Laura Mulloy, chefe da divisão do magnetocardiograma do colaborador longtime da nefrologia, do Horuzsko e de um co-autor no papel novo. “É um teste mais detalhado, mais específico.”

Nosso sangue contem todos os componentes do sistema imunitário, e para construir o modelo do sistema imunitário de um paciente, a equipe de Horuzsko, que desenvolveu este sistema a partir do zero sobre os cinco anos passados, isolados aqueles componentes, que são dados a um rato sem um sistema imunitário. Um modelo humanizado do rato é criado para cada doador potencial, o sangue de cada doador potencial é dado então ao rato e às respostas imunes de variação medidos. Um modelo adicional é dado próprio sangue do paciente como um controle.

Para este estudo igualmente usaram o sangue de um homem não relacionado de um banco de sangue local como um controle positivo, porque era improvável o fósforo seria bons, e dois voluntários relativos -; a maioria de doadores vivos são membros da família -; como doadores potenciais. Um membro masculino da família foi seleccionado servir como o paciente e um homem e uma fêmea relacionados eram doadores potenciais.

Quando os dadores de órgãos vivos permanecerem uma parcela pequena de dadores de órgãos totais, um único indivíduo pode ter o múltiplo, frequentemente membros da família, querendo doar um rim, notas de Mulloy.

Nesta encenação realística, a dactilografia padrão de HLA e o modelo humanizado do rato identificaram doadores potenciais diferentes como o melhor fósforo. Esse selecionado pela dactilografia de HLA induziu respostas como a activação do granzyme altamente tóxico B das proteínas e o perforin por pilhas de T de CD8+. e também os genes chaves envolvidos na rejeção da transplantação encontrada em abundância em pilhas de T e de B, ambos os críticos à resposta imune, os investigador escrevem. As pilhas de T são consideradas motoristas da resposta imune e sabidas para ser jogadores principais em um ataque imune em um órgão transplantado. As pilhas de B fazem as pilhas de plasma que fazem anticorpos contra invasores específicos, que é como o sistema imunitário do receptor pode ver um órgão fornecedor.

Um problema grave com as limitações do teste actual é quando a dactilografia de HLA puder mostrar uma má combinação do antígeno entre o doador e o receptor, ele não o diz quanto ou pouca resposta imune que a má combinação produzirá entre os dois indivíduos, Horuzsko diz, notando variações individuais potencial tremendas na resposta imune. As más combinações podem variar de catastrófico a insignificante, Horuzsko diz.

Seu sistema imunitário não pode ser tão reactivo quanto meus. A análise actual não me diz como vigoroso a resposta imune resultante pôde ser.”

Dr. Anatolij Horuzsko, imunologista, faculdade médica do centro de Geórgia e de cancro de Geórgia

A evidência indica que aproximadamente 18% de rejeções da transplantação do rim resultam destes más combinações e resultado de aproximadamente 38% dos antígenos que não são parte da dactilografia de HLA.

Igualmente há muitos factores imunes a dactilografia de HLA que não mede, por exemplo o impacto da chave dos antígenos do non-HLA que incluem moléculas como a MICA -; classe complexa do histocompatibility principal mim gene corrente-relacionado A -; apresente na superfície essencialmente de todas as pilhas que são parte de nossa imunidade inata, e que reconhecem imediatamente substâncias estrangeiras no corpo dos germes aos órgãos estrangeiros. A MICA é sabida para reconhecer órgãos transplantados e para permitir a produção de anticorpos que podem os danificar ou destruir. Também, antígenos de HY, encontrados nos homens que foram encontrados igualmente para provocar pilhas de B e de T, particularmente quando um paciente masculino tiver um dador de órgãos fêmea, e para ter sido mostrado para prever o enxerto contra a doença do anfitrião nos pacientes masculinos. Os estudos indicam que os doadores são o mais frequentemente fêmeas e receptores a maioria frequentemente de masculino.

Dizem que o modelo humanizado do rato poderia ser usado na avaliação de qualquer tipo de transplantação de órgão assim como para transplantações da célula estaminal para o cancro, a doença auto-imune e as outras circunstâncias quando as pilhas fornecedoras são usadas.

Para continuar a medir sua eficácia, um ensaio clínico pequeno é corrente em qual os resultados humanizados do modelo do rato são comparados com os resultados padrão da avaliação, a seguir o receptor da transplantação é seguido para ver que avaliação era a mais com carácter de previsão do sucesso da transplantação e dos problemas com rejeção.

A resposta imune ocorre raramente imediatamente mas é mais provavelmente sete a 14 dias antes que tenham a introspecção em como o sistema imunitário do receptor está reagindo, Mulloy dizem, e pode ser anos.

O modelo humanizado do rato actualmente toma pelo menos duas semanas para que o sistema imunitário do receptor seja estabelecido assim que poderia actualmente somente ser usado para doadores relacionados de vida um pouco do que os doadores do cadáver, que ainda compreendem a maioria dos doadores, de acordo com a rede unida para a partilha do órgão. Contudo Horuzsko é optimista que uma aplicação mais larga será possível no futuro.

Nota aquele compreensão crescente de como o sistema imunitário funciona e os milhares de factores envolvidos, permitiu-os de tomar este olhar mais largo na resposta imune e de como pôde impactar um órgão e um paciente transplantados.

Quando a equipe da transplantação já trabalhar para dar menos quantidade possível da melhor medicamentação a um paciente individual, as medicamentações immunosuppressive saem do paciente mais vulnerável às infecções assim como ao cancro, e uma introspecção mais detalhada da resposta imune deve mais ajustar o processo importante da droga-selecção, Mulloy diz.

“Que é a mensagem neta,” Mulloy diz. “É não somente um fósforo melhor, é menos drogas e despesa para o receptor, e uma oportunidade de êxito melhor para o receptor e o doador.”

Em 2020, havia 33.310 transplantações fornecedoras morridas comparadas com as 5.726 transplantações fornecedoras vivas, de acordo com UNOS. O rim é o órgão o mais geralmente transplantado de um doador vivo, de acordo com UNOS. Menos geralmente os segmentos do fígado, que podem regenerar, e o útero ou os outros segmentos dos órgãos, são doadas por indivíduos de vida, UNOS diz.

Source:
Journal reference:

Ajith, A., et al. (2021) Humanized Mouse Model as a Novel Approach in the Assessment of Human Allogeneic Responses in Organ Transplantation. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.687715.